2015 Fiscal Year Annual Research Report
慢性心房細動アブレーション治療の標的と最適アプローチに関する理論的研究
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25461106
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
芦原 貴司 滋賀医科大学, 医学部, 助教(学内講師) (80396259)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小澤 友哉 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (20584395)
原口 亮 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 情報統括部, 室長 (00393215)
稲田 慎 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究情報基盤管理室, 研究員 (50349792)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 分子心臓学 / 不整脈学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性心房細動に対しては，心房内の双極電極カテーテルで記録される分裂電位CFAE（complex fractionated atrial electrogram）を標的としたカテーテルアブレーションが行われてきたが，臨床や動物実験における最新のマッピング装置を用いても，心房細動の慢性化やCFAEとの関連が疑われる因子を一つずつ調べることは不可能なため，その成因には不明な点が多い．CFAE標的アブレーションの有用性についても研究者間でばらつきがある．本研究はそのような混沌とした慢性心房細動の治療戦略に理論的根拠を与えるため，ヒト慢性心房細動のコンピュータモデルを開発し，CFAE成因をシミュレーション実験で検証した上で，慢性心房細動アブレーションにおける最適戦略の提案を目指すものである．
研究代表者らは，これまでに心房筋において増生した線維芽細胞と心房筋細胞との電気的結合が，心房筋の電気生理学的性質を変化させ，興奮伝播遅延・ブロックを生じさせることで心房細動の慢性化をもたらすこと，さらにはそれがアブレーション治療に有効なCFAE成因になりうること等をシミュレーションで示してきた．本研究は，さらにそれを推し進めるものであり，これまでに，線維芽細胞の増生による心房筋の電気生理学的かつ構造的な変化が，心房細動の基本成因とされるローター（スパイラルリエントリー）の定在性と安定性を変化させ，心房筋における興奮波増減バランスを決定付けること，さらにはカテーテルアブレーションによる心房細動治療の成否は，従来から考えられていたような異常自動能の除去やリエントリー回路の遮断によるものではなく，ローターの制御による興奮波増減バランスの変化によるものであること等を示唆することができた．また，これを臨床で検証するため，本研究成果をヒト心房細動のリアルタイムマッピング装置の開発に応用した．
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[Journal Article] Splicing misregulation of SCN5A contributes to cardiac-conduction delay and heart arrhythmia in myotonic dystrophy.2016
Author(s)
Freyermuth F, Rau F, Kokunai Y, Linke T, Sellier C, Nakamori M, Kino Y, Arandel L, Jollet A, Thibault C, Philipps M, Vicaire S, ... , Horie M, Imoto K, Lee K-Y, Swanson MS, de Munain AL, Inada S, Itoh H, Nakazawa K, Ashihara T, Wang E, Zimmer T, Furling D, Takahashi MP, Charlet-Berguerand N.
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Journal Title
Nature Communications.
Volume: 7
Pages: 11067
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Genotype-dependent differences in age of manifestation and arrhythmia complications in short QT syndrome.2015
Author(s)
Harrell DT, Ashihara T, Ishikawa T, Tominaga I, Mazzanti A, Takahashi K, Oginosawa Y, Abe H, Maemura K, Sumitomo N, Uno K, Takano M, Priori SG, Makita N.
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Journal Title
International Journal of Cardiology.
Volume: 190
Pages: 393-402
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Multi-scale simulation studies of excitation conduction including cardiac conduction systems and whole ventricles.2016
Author(s)
Inada S, Harrell DT, Haraguchi R, Ashihara T, Aiba T, Yamashita F, Shibata N, Ikeda T, Mitsui K, Makita N, Honjo H, Boyett MR, Nakazawa K.
Organizer
第93回日本生理学会大会．
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2016-03-22 – 2016-03-24
Invited
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[Presentation] Development of a novel real-time phase mapping system, called ExTRa Mapping, using in silico technique for identifying unstable rotors in patients with non-paroxysmal atrial fibrillation.2015
Author(s)
Ashihara T, Sakata K, Ozawa T, Kato K, Tsuchiya T, Haraguchi R, Inada S, Nakazawa K, Horie M.
Organizer
The 8th Asia-Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session (APHRS).
Place of Presentation
メルボルン（豪州）
Year and Date
2015-11-19 – 2015-11-22
Int'l Joint Research
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[Presentation] シンポジウム16：再生医療と不整脈：Can computer simulation technique contribute regenerative medicine?2015
Author(s)
Inada S, Harrell DT, Haraguchi R, Ashihara T, Aiba T, Ikeda T, Mitsui K, Honjo H, Shibata N, Makita N, Kamiya K, Kodama I, Nakazawa K.
Organizer
第30回日本不整脈学会学術大会(JHRS)/第32回日本心電学会学術集会(JSE)．
Place of Presentation
京都
Year and Date
2015-07-28 – 2015-07-31
Invited
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[Presentation] Possible mechanisms of effective rotor ablation for chronic atrial fibrillation: A simulation study.2015
Author(s)
Ashihara T, Haraguchi R, Inada S, Nakazawa K, Tsuchiya T, Yamaguchi T, Fukui A, Ozawa T, Hattori T, Kato K, Horie M.
Organizer
第30回日本不整脈学会学術大会(JHRS)/第32回日本心電学会学術集会(JSE)．
Place of Presentation
京都
Year and Date
2015-07-28 – 2015-07-31
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