長鎖 non-cording RNA による心不全病態形成制御機構の解明

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461114
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 宮田 敬士 熊本大学, 生命科学研究部, 特任准教授 (50398228)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒木 喜美 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90211705)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: non-cording RNA / 心不全

Research Abstract

平成25年度の研究は、(1) non-coding RNA AK141659の発現解析、(2) 生体におけるAK141659の機能解析を主に行った。AK141659の発現解析については、トラップベクターに含まれるbeta-geo遺伝子を利用したX-gal染色によるマウス組織発現解析を行い、心臓において心房、心室のどちらにも同様な発現を認め、さらに加齢とともに発現が増加することを認めた。また、AK141659 mRNA は細胞において核内よりも細胞質に多く存在していることを認めた。今後、in situ hybridizationにて確認を行う。生体におけるAK141659の機能解析(in vivo 解析)については、AK141659欠損マウスを経時的に観察し、同胞野生型と比べ、心臓の形態及び血圧に関しては変化を認めなかった。また横行大動脈縮窄による圧負荷心不全モデルを作製し、経時的に動物用心エコー測定による心機能解析や組織解析を行った。さらに術後の心機能や線維化に関連する遺伝子の発現解析を行った。今後、aMHCプロモーターによる心筋特異的AK141659強制発現マウスを作製し、心臓における表現型解析とともに圧負荷心不全モデルマウスを作製し、解析を行い、心不全におけるAK141659の分子機構を明らかにする。さらにAK141659と相互作用する分子の網羅的解析については、平成25年度中に行う予定であったが、平成26年度の始めにずれ込む予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

マウスの交配による産仔の匹数が予想より少なかったため、実験に必要な匹数が足りず、解析時期に遅れが生じ、そのため網羅的な遺伝子解析の測定が予定より遅れている。今年度の初めには、その解析が行える予定である。それ以外については、予定通り進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

平成26年度のについては、平成25年度の結果に基づいて研究を進め、当初の計画通りである。主な研究としては、網羅的解析の結果よりAK141659と相互作用する分子機能の解明、心筋特異的AK141659強制発現マウスを作製し、表現型の解析を行う。また、AK141659のヒトのホモログ検索を行う。

Research Products

• [Journal Article] Role of endothelial cell-derived angptl2 in vascular inflammation leading to endothelial dysfunction and atherosclerosis progression. (2014)
  • Author(s): Horio E, Kadomatsu T, Miyata K, Arai Y, Hosokawa K, Doi Y, Ninomiya T, Horiguchi H, Endo M, Tabata M, Tazume H, Tian Z, Takahashi O, Terada K, Takeya M, Hao H, Hirose N, Minami T, Suda T, Kiyohara Y, Ogawa H, Kaikita K, Oike Y.
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol. Volume: 34(4) Pages: 790-800.
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.303116.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SIRT7 Controls Hepatic Lipid Metabolism by Regulating the Ubiquitin-Proteasome Pathway. (2014)
  • Author(s): Yoshizawa T, Karim MF, Sato Y, Senokuchi T, Miyata K, Fukuda T, Go C, Tasaki M, Uchimura K, Kadomatsu T, Tian Z, Smolka C, Sawa T, Takeya M, Tomizawa K, Ando Y, Araki E, Akaike T, Braun T, Oike Y, Bober E, Yamagata K.
  • Journal Title: Cell Metab. Volume: 19 Pages: 712-21
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.03.006.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of Seijo-bofu-to, a Traditional Japanese Herbal Medicine Containing Furanocoumarin Derivatives, on the Drug-Metabolizing Enzyme Activities in Healthy Male Volunteers. (2014)
  • Author(s): Saruwatari J, Takashima A, Yoshida K, Soraoka H, Ding TB, Uchiyashiki Y, Tsuda Y, Imamura M, Oniki K, Miyata K, Nakagawa K.
  • Journal Title: Basic Clin Pharmacol Toxicol. Volume: Feb Pages: Feb.26
  • DOI: 10.1111/bcpt.12224.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] rum ANGPTL2 levels reflect clinical features of breast cancer patients: implications for the pathogenesis of breast cancer metastasis. (2014)
  • Author(s): Endo M, Yamamoto Y, Nakano M, Masuda T, Odagiri H, Horiguchi H, Miyata K, Kadomatsu T, Motokawa I, Okada S, Iwase H, Oike Y.
  • Journal Title: Int J Biol Markers. Volume: Feb Pages: 0
  • DOI: 10.5301/jbm.5000080.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The secreted protein ANGPTL2 promotes metastasis of osteosarcoma cells through integrin α5β1, p38 MAPK, and matrix metalloproteinases. (2014)
  • Author(s): Odagiri H, Kadomatsu T, Endo M, Masuda T, Morioka MS, Fukuhara S, Miyamoto T, Kobayashi E, Miyata K, Aoi J, Horiguchi H, Nishimura N, Terada K, Yakushiji T, Manabe I, Mochizuki N, Mizuta H, Oike Y.
  • Journal Title: Sci Signal. Volume: 7 Pages: ra7
  • DOI: 10.1126/scisignal.2004612.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Treatment of onychomycosis using a 1064nm Nd:YAG laser. (2013)
  • Author(s): Noguchi H, Miyata K, Sugita T, Hiruma M, Hiruma M.
  • Journal Title: Med Mycol J. Volume: 54 Pages: 333-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The angiotensin II AT1 receptor-associated protein Arap1 is involved in sepsis-induced hypotension. (2013)
  • Author(s): Mederle K, Schweda F, Kattler V, Doblinger E, Miyata K, Höcherl K, Oike Y, Castrop H.
  • Journal Title: Crit Care. Volume: 17 Pages: R130
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Angiopoietin-like protein 2 is a potent hemangiogenic and lymphangiogenic factor in corneal inflammation. (2013)
  • Author(s): Toyono T, Usui T, Yokoo S, Kimakura M, Nakagawa S, Yamagami S, Miyata K, Oike Y, Amano S.
  • Journal Title: Invest Ophthalmol Vis Sci. Volume: 54 Pages: 4278-85
  • DOI: 10.1167/iovs.12-11497.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A molecular clock regulates angiopoietin-like protein 2 expression. (2013)
  • Author(s): Kadomatsu T, Uragami S, Akashi M, Tsuchiya Y, Nakajima H, Nakashima Y, Endo M, Miyata K, Terada K, Todo T, Node K, Oike Y.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 8 Pages: e57921
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0057921.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 13. Perivascular adipose tissue-secreted angiopoietin-like protein 2 (Angptl2) accelerates neointimal hyperplasia after endovascular injury. (2013)
  • Author(s): Tian Z, Miyata K, Tazume H, Sakaguchi H, Kadomatsu T, Horio E, Takahashi O, Komohara Y, Araki K, Hirata Y, Tabata M, Takanashi S, Takeya M, Hao H, Shimabukuro M, Sata M, Kawasuji M, Oike Y.
  • Journal Title: J Mol Cell Cardiol. Volume: 57 Pages: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.01.004.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Lack of Angiopoietin-like Protein 2 (Angptl2) Prevents Heart Failure in Murine Left Ventricular Pressure-overload Model (2014)
  • Author(s): Keishi Miyata、Zhe Tian、Eiji Horio、Hirokazu Tadume、Yuichi Oike
  • Organizer: 第78回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京・東京国際フォーラム
  • Year and Date: 20140423-20140423