長鎖 non-cording RNA による心不全病態形成制御機構の解明

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461114
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 宮田 敬士 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医)医), 准教授 (50398228)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒木 喜美 熊本大学, 学内共同利用施設等, 教授 (90211705)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: non-coding RNA / 心不全

Outline of Annual Research Achievements

平成26年度の研究は、生体におけるAK141659(AK)の機能解析を主に行った。TACモデルにおいてAKと近傍の遺伝子のSap30とHmgb2の心臓の発現解析の結果、AKは術後3日にsham群と比べ明らかなmRNA発現の上昇を認めた。一方、Hmgb2は、術後3日にmRNA発現変化を認めず、術後3、7日にタンパクレベルの軽度上昇を認めた。Sap30についてはいずれも変化を認めなかった。TAC術後早期にAKがHmgb2の発現に関与している可能性が示唆されるため、AK欠損マウスを用いてTAC術後3、7日にHmgb2の発現解析を行った。TAC術後3、7日のAK欠損マウスの心臓におけるHmgb2のmRNA及びタンパクレベルは野生型と比べ明らかな差を認めなかった。また、Hmgb2の3’側非翻訳領域をルシェラーゼ遺伝子下流に挿入したレポータープラスミドを用いたC2C12細胞株の培養実験におけるルシフェラーゼ活性解析では、Hmgb2はmicroRNA X (miR-X)の標的遺伝子であることを認め、さらにmiR-Xを強制発現した条件下においてAKの強制発現を行った結果、ルシフェラーゼ活性の増加を認めた。逆にAKのknockdownでは、ルシフェラーゼ活性の低下を認め、AKがmiR-Xを介してHmgb2の翻訳効率の調節作用に関わる可能性が示唆された。TACモデルにおいてAKがmiR-Xを介してHmgb2の関与を認めなかったが、培養実験においては示唆される所見がえられた。このことより、心筋組織においてAKだけでなくmiR-Xの発現量によりHmgb2のタンパク発現制御の可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

マウスの産仔数が予想よりも少なかったため、実験に必要な匹数が足りず、解析時期に遅れが生じている。今年度の初めには、それらの解析を行う予定である。それ以外については予定通りに進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

平成27年度については、平成26年度の結果に基づいて研究を進め、当初の計画通りである。主な研究としては、全身AK141659強制発現マウスおよび誘導型心筋特異的AK141659発現マウスの表現型およびTACモデルにおける表現型解析、網羅的解析よるAK141659と相互作用する分子同定および解析を計画している。また、AK141659のヒトのホモログ検索を行う。

Research Products

• [Journal Article] ANGPTL2 increases bone metastasis of breast cancer cells through enhancing CXCR4 signaling. (2015)
  • Author(s): Masuda T, Endo M, Yamamoto Y, Odagiri H, Kadomatsu T, Nakamura T, Tanoue H, Ito H, Yugami M, Miyata K, Morinaga J, Horiguchi H, Motokawa I, Terada K, Morioka MS, Manabe I, Iwase H, Mizuta H, Oike Y.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 5 Pages: 9170
  • DOI: 10.1038/srep09170.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cdk5rap1-Mediated 2-Methylthio Modification of Mitochondrial tRNAs Governs Protein Translation and Contributes to Myopathy in Mice and Humans. (2015)
  • Author(s): Wei FY, Zhou B, Suzuki T, Miyata K, Ujihara Y, Horiguchi H, Takahashi N, Xie P, Michiue H, Fujimura A, Kaitsuka T, Matsui H, Koga Y, Mohri S, Suzuki T, Oike Y, Tomizawa K.
  • Journal Title: Cell Metab. Volume: 21(3) Pages: 428-42
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2015.01.019.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IRAP deficiency attenuates diet-induced obesity in mice through increased energy expenditure. (2015)
  • Author(s): Niwa M, Numaguchi Y, Ishii M, Kuwahata T, Kondo M, Shibata R, Miyata K, Oike Y, Murohara T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 457(1) Pages: 12-8.
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.071.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical features of 80 cases of tinea faciei treated at a rural clinic in Japan. (2014)
  • Author(s): Noguchi H, Jinnin M, Miyata K, Hiruma M, Ihn H.
  • Journal Title: Drug Discov Ther. Volume: 8(6) Pages: 245-8
  • DOI: doi: 10.5582/ddt.2014.01049.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protection afforded by pre- or post-treatment with 4-phenylbutyrate against liver injury induced by acetaminophen overdose in mice. (2014)
  • Author(s): Shimizu D, Ishitsuka Y, Miyata K, Tomishima Y, Kondo Y, Irikura M, Iwawaki T, Oike Y, Irie T.
  • Journal Title: Pharmacol Res. Volume: 87 Pages: 26-41.
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2014.06.003.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The adipocyte-inducible secreted phospholipases PLA2G5 and PLA2G2E play distinct roles in obesity. (2014)
  • Author(s): The adipocyte-inducible secreted phoSato H, Taketomi Y, Ushida A, Isogai Y, Kojima T, Hirabayashi T, Miki Y, Yamamoto K, Nishito Y, Kobayashi T, Ikeda K, Taguchi R, Hara S, Ida S, Miyamoto Y, Watanabe M, Baba H, Miyata K, Oike Y, Gelb MH, Murakami M.
  • Journal Title: Cell Metab. Volume: 20(1) Pages: 119-32
  • DOI: doi: 10.1016/j.cmet.2014.05.002.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diverse roles of ANGPTL2 in physiology and pathophysiology. (2014)
  • Author(s): Kadomatsu T, Endo M, Miyata K, Oike Y.
  • Journal Title: Trends Endocrinol Metab. Volume: 25(5) Pages: 245-54.
  • DOI: 10.1016/j.tem.2014.03.012.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tissue inhibitor of metalloproteinase-3 knockout mice exhibit enhanced energy expenditure through thermogenesis. (2014)
  • Author(s): Hanaoka Y, Yasuda O, Soejima H, Miyata K, Yamamoto E, Izumiya Y, Maeda N, Ohishi M, Rakugi H, Oike Y, Kim-Mitsuyama S, Ogawa H.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 9(4) Pages: e94930.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094930.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SIRT7 controls hepatic lipid metabolism by regulating the ubiquitin-proteasome pathway. (2014)
  • Author(s): Yoshizawa T, Karim MF, Sato Y, Senokuchi T, Miyata K, Fukuda T, Go C, Tasaki M, Uchimura K, Kadomatsu T, Tian Z, Smolka C, Sawa T, Takeya M, Tomizawa K, Ando Y, Araki E, Akaike T, Braun T, Oike Y, Bober E, Yamagata K.
  • Journal Title: Cell Metab. Volume: 19(4) Pages: 712-21.
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.03.006.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of Seijo-bofu-to, a traditional Japanese herbal medicine containing furanocoumarin derivatives, on the drug-metabolizing enzyme activities in healthy male volunteers. (2014)
  • Author(s): Saruwatari J, Takashima A, Yoshida K, Soraoka H, Ding TB, Uchiyashiki Y, Tsuda Y, Imamura M, Oniki K, Miyata K, Nakagawa K.
  • Journal Title: Basic Clin Pharmacol Toxicol. Volume: 115(4) Pages: 360-5.
  • DOI: 10.1111/bcpt.12224.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum ANGPTL2 levels reflect clinical features of breast cancer patients: implications for the pathogenesis of breast cancer metastasis. (2014)
  • Author(s): Endo M, Yamamoto Y, Nakano M, Masuda T, Odagiri H, Horiguchi H, Miyata K, Kadomatsu T, Motokawa I, Okada S, Iwase H, Oike Y.
  • Journal Title: Int J Biol Markers. Volume: 29(3) Pages: e239-45
  • DOI: 10.5301/jbm.5000080.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of endothelial cell-derived angptl2 in vascular inflammation leading to endothelial dysfunction and atherosclerosis progression. (2014)
  • Author(s): Horio E, Kadomatsu T, Miyata K, Arai Y, Hosokawa K, Doi Y, Ninomiya T, Horiguchi H, Endo M, Tabata M, Tazume H, Tian Z, Takahashi O, Terada K, Takeya M, Hao H, Hirose N, Minami T, Suda T, Kiyohara Y, Ogawa H, Kaikita K, Oike Y.
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol. Volume: 34(4) Pages: 790-800.
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.303116.
  • Peer Reviewed