2015 Fiscal Year Annual Research Report
肺高血圧症の肺血管病変をターゲットとしたバイオマーカーの開発と遺伝子的素因の解析
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25461148
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
田邉 信宏 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (40292700)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂尾 誠一郎 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (80431740)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肺高血圧症 / バイオマーカー / 慢性血栓塞栓性肺高血圧症 / 肺動脈性肺高血圧症 / 個別化医療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、肺高血圧症(PH)および肺血管病変の程度の評価法として、新しいバイオマーカーを開発し、バイオマーカーの活性に関わる遺伝子多型の関与を明らかにし、肺血管のバイオマーカーと個体要因に基づく個別化医療確立を目指すことである。
これまで、ペントラキシン－３（PTX-3）が、CTEPHで高いこと、BNPよりすぐれたPHを識別する指標であることをPLOS oneに報告し、遺伝子多型（rs2305619, rs1840680について、多型ごとに、CTEPHの血行動態や重症度との相関をみたが、有意な相関はなかった。
本年は、肺高血圧症モデルであるSu5416/hypoxiaラットの肺・右心・左心でのPTX3蛋白発現についてウェスタンブロット/免疫染色を用いて解析した。結果、同モデルラットにおいて右室心筋での強い発現亢進を認めた。肺高血圧症に伴う右室心筋負荷/炎症病態を反映していることが示唆された。さらに、肺塞栓症急性期に上昇し改善後は正常化するというデータが得られ、急性肺塞栓に伴う右心負荷のバイオマーカーとしても有用と推測される。加えて、fibrinogenp高値、plasminogen亭値群が、手術後遠隔期の原疾患死の指標になることをCir Jに報告した。
PETに関しては、肺内集積の定量は困難であったが、腫瘍との鑑別に行った場合、CTEPH でも肺動脈壁で陽性例がみられ、SOVmax4程度の集積がある例があり、2016年日本呼吸器学会で発表した。
新しいバイオマーカー開発のため、慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者5名、健常人検体5名の血清についてProtoArray;（Invitrogen社）を用いて血中蛋白の網羅的検討を行い、9375種類の血清蛋白抗体のうち肺に発現が高く、患者で高い抗体６３個のペプチドを作成、最終的に４ぺプチドを選択し、現在精製ペプチドを作成中で、今後新規抗体の陽性率、病態との関連、他の肺高血圧症での陽性度等について検討予定である。
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[Journal Article] Synergistic Effects of ACE Insertion/Deletion and GNB3 C825T Polymorphisms on the Efficacy of PDE-5 Inhibitor in Patients with Pulmonary Hypertension.2016
Author(s)
Nishimura R, Tanabe N, Sekine A, Kasai H, Suda R, Kato F, Jujo T, Sugiura T, Shigeta A, Sakao S, Tatsumi K.
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Journal Title
Respiration
Volume: 91
Pages: 132-149
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] ffects of Surgical and Medical Treatment on Quality of Life for Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2015
Author(s)
Urushibara T, Tanabe N, Suda R, Kato F, Kasai H, Takeuchi T, Sekine A, Nishimura R, Jujo T, Sugiura T, Shigeta A, Sakao S, Kasahara Y, Tatsumi K.
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Journal Title
Cir J
Volume: 79
Pages: 2696-2702.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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