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2015 Fiscal Year Annual Research Report

肺気腫進展様式から類推する肺胞破壊の原因

Research Project

Project/Area Number 25461156
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

室 繁郎  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60344454)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐藤 篤靖  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30706677)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords臨床呼吸器学 / COPD / 肺気腫 / 細胞外マトリクス / 再生医療
Outline of Annual Research Achievements

COPD臨床検討では、82名が前向き観察研究に参加され、対照として、健常者3名からの検体も収集済みである。外来にて前向きの観察を継続しており、呼吸機能の推移などの臨床データを収集中で、採集観察期間終了である2016年6月末日以降に最終解析予定である。予備検討にて、健常若年者と比して、COPD患者ではToll-like receptor ligandsによる刺激後に細胞内IFN-γ陽性細胞の増加と抑制性サイトカイン陽性細胞の減少が示唆されたが、症例数を増加させるにつれ、ばらつきが多く、一定の傾向が得られなくなった。一方で血清中の液性因子が増悪予測因子となる傾向を見出しており、観察期間終了後に論文作成予定である。
エラスターゼ経気道投与気腫マウスでは、オリジナルの4分の1まで減量することによって、安定した気腫モデルを作成することができるようになった。小動物用CT(Lantheta LCT-200)が稼働開始し、エラスターゼ投与後2週間の時点ではDANCE経気道投与により、画像上の気腫化が抑制できるpreliminary dataがみられたが、同時に施行した病理学的検討でリンパ球浸潤を認めた。このリンパ球浸潤はヒト重症COPDで見られるリンパ濾胞と相同性があるのか、あるいは、本モデルは、肺気腫以外の病態が関与しているのか、さらなる検討が必要であると考えられた。また、マウスを低用量エラスターゼで前処理後に長期喫煙すると、微細なエラスターゼ傷害部位が著しく顕在化した。さらに、lineage trace modelで一部GFP陽性II型肺胞上皮由来の扁平上皮が見られた。このことは、II型からI型肺胞上皮への分化による修復機転や、あるいはⅡ型肺胞上細胞の分化障害が肺気腫病変の形成に関与している可能性を示唆するものと考え、引き続き細胞外マトリックスとの関連を検討していく予定である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2016 2015

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 10 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Quantitative assessment of erector spinae muscles in patients with COPD: Novel chest CT-derived index for prognosis. Ann Am Thorac Soc.2016

    • Author(s)
      Tanimura K, Sato S, Fuseya Y, Hasegawa K, Uemasu K, Sato A, Oguma T, Hirai T, Mishima M, Muro S.
    • Journal Title

      Ann Am Thorac Soc

      Volume: 13(3) Pages: 334-341

    • DOI

      10.1513/AnnalsATS.201507-446OC.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Directed induction of functional multi-ciliated cells in proximal airway epithelial spheroids from human pluripotent stem cells.2016

    • Author(s)
      Konishi S, Gotoh S, Tateishi K, Yamamoto Y, Korogi Y, Nagasaki T, Matsumoto H, Muro S, Hirai T, Ito I, Tsukita S, Mishima M.
    • Journal Title

      Stem Cell Reports

      Volume: 12;6(1) Pages: 18-25

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2015.11.010.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association of COPD exacerbation frequency with gene expression of pattern recognition receptors in inflammatory cells in induced sputum.2016

    • Author(s)
      Kinose D, Ogawa E, Kudo M, Marumo S, Kiyokawa H, Hoshino Y, Hirai T, Chin K, Muro S, Mishima M.
    • Journal Title

      Clin Respir J.

      Volume: 10(1) Pages: 11-21

    • DOI

      10.1111/crj.12171.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Emphysema and airway disease affect within-breath changes in respiratory resistance in COPD patients.2015

    • Author(s)
      Hasegawa K, Sato S, Tanimura K, Fuseya Y, Uemasu K, Sato A, Hirai T, Mishima M, Muro S.
    • Journal Title

      Respirology

      Volume: 20(5) Pages: 775-81

    • DOI

      10.1111/resp.12535.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Effects of Hydrostatic Pressure on Carcinogenic Properties of Epithelia.2015

    • Author(s)
      Tokuda S, Kim YH, Matsumoto H, Muro S, Hirai T, Mishima M, Furuse M.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10(12) Pages: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0145522.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Longitudinal shape irregularity of airway lumen assessed by CT in patients with bronchial asthma and COPD.2015

    • Author(s)
      Oguma T, Hirai T, Fukui M, Tanabe N, Marumo S, Nakamura H, Ito H, Sato S, Niimi A, Ito I, Matsumoto H, Muro S, Mishima M.
    • Journal Title

      Thorax

      Volume: 70(8) Pages: 719-24

    • DOI

      10.1136/thoraxjnl-2014-206651.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Bone mineral density in patients with idiopathic pulmonary fibrosis.2015

    • Author(s)
      Ikezoe K, Handa T, Tanizawa K, Kubo T, Oguma T, Hamada S, Watanabe K, Aihara K, Sokai A, Nakatsuka Y, Muro S, Nagai S, Uno K, Chin K, Fukui M, Hirai T, Mishima M.
    • Journal Title

      Respir Med

      Volume: 109(9) Pages: 1181-7

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2015.06.014.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Matrix metalloproteinase-10: a novel biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis.2015

    • Author(s)
      Sokai A, Handa T, Tanizawa K, Oga T, Uno K, Tsuruyama T, Kubo T, Ikezoe K, Nakatsuka Y, Tanimura K, Muro S, Hirai T, Nagai S, Chin K, Mishima M.
    • Journal Title

      Respir Res

      Volume: 16 Pages: 120

    • DOI

      10.1186/s12931-015-0280-9.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Three missense variants of metabolic syndrome-related genes are associated with alpha-1 antitrypsin levels.2015

    • Author(s)
      Setoh K, Terao C, Muro S, Kawaguchi T, Tabara Y, Takahashi M, Nakayama T, Kosugi S, Sekine A, Yamada R, Mishima M, Matsuda F.
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 6 Pages: 7754

    • DOI

      10.1038/ncomms8754.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Knee Pain and Low Back Pain Additively Disturb Sleep in the General Population: A Cross-Sectional Analysis of the Nagahama Study.2015

    • Author(s)
      Murase K, Tabara Y, Ito H, Kobayashi M, Takahashi Y, Setoh K, Kawaguchi T, Muro S, Kadotani H, Kosugi S, Sekine A, Yamada R, Nakayama T, Mishima M, Matsuda S, Matsuda F, Chin K.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10(10) Pages: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0140058.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ピットフォール 若年性肺気腫2015

    • Author(s)
      室 繁郎, 佐藤 晋
    • Journal Title

      呼吸

      Volume: 34(7) Pages: 702-712

  • [Journal Article] 【緊急処置を必要とする呼吸器病態・疾患】慢性閉塞性肺疾患の増悪2015

    • Author(s)
      室 繁郎
    • Journal Title

      呼吸器内科

      Volume: 27(5) Pages: 354-359

  • [Journal Article] 喘息・COPDにおける気道系・血管系のリモデリングの相違点と類似点 画像的な立場から2015

    • Author(s)
      室 繁郎
    • Journal Title

      日本呼吸器学会誌

      Volume: 4 Pages: 14

  • [Presentation] COPD phenotype and treatment.2016

    • Author(s)
      Muro Shigeo
    • Organizer
      1st Asia Oceania Workshop of Pulmonary Functional Imaging and 8th Japanese Society of Pulmonary Function Imaging
    • Place of Presentation
      Awaji, Hyogo, Japan
    • Year and Date
      2016-01-28 – 2016-01-31
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Quantitative Assessment of Skeletal Muscles Mass in COPD Patients Using Chest CT Images.2015

    • Author(s)
      Tanimura K, Sato S, Sato A, Fuseya Y, Hasegawa K, Uemasu K, Hirai T, Mishima M, Muro S
    • Organizer
      American Thoracic Society
    • Place of Presentation
      Denver, Colorado, USA
    • Year and Date
      2015-05-13 – 2015-05-18
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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