2016 Fiscal Year Annual Research Report
Role of functional single-nucleotide polymorphism of the opioid receptor gene in stress-induced exacerbation of asthma
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25461164
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
大野 勲 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (00250762)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山内 広平 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20200579)
曽良 一郎 神戸大学, 医学研究科, 教授 (40322713)
伊左治 知弥 東北医科薬科大学, 薬学部, 講師 (80433514)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 喘息 / ストレス / オピオイド受容体 / 免疫学 / 遺伝子多型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．H28年度の実施概要：臨床データとμ-オピオイド受容体（MOR）遺伝子118 (rs1799971) AG SNP遺伝型との相関についてさらなる解析を実施した。
（１）既往歴との関連：花粉症の既往歴を有する患者の割合は全体で18.3％であったが、遺伝型別に見ると、A/A (16.0%)およびA/G (16.1%)よりもG/G (25.4%)において有意に大きかった。
（２）昨年度の解析により、Gアレルを有する喘息患者は、肥満や喫煙の環境下で、有意に重症化（末梢血好酸球の増加、気道過敏性の亢進、一秒量・一秒率の低下）しやすいことが判明したので、肥満グループを抽出して解析を行った。：肥満グループでは、Gアレルは、年齢、性別、喫煙、治療ステップとは独立した一秒量・一秒率の低下要因となっていることが判明した。
２．期間全体の実施概要：患者の臨床情報、ストレス問診票データおよびMOR遺伝子118 (rs1799971) AG SNP遺伝型との相関について統計解析を行った。その結果、Gアレル（A/G、G/G）を有する喘息患者は、ストレスを感じやすく、ストレスの増加に相関して気道狭窄が増強することや、ある環境下（肥満や喫煙）では重症化（末梢血好酸球の増加、気道過敏性の亢進、一秒量・一秒率の低下）しやすいことが判明した。患者末梢血リンパ球からのTh２サイトカイン（IL-4、IL-5、IL-13）の産生に対するSNP遺伝型に関連したMORリガンドによる産生増強効果は認められなかった。
３．今後の計画：このヒトSNPに相当する112 AG SNPを有するマウスを入手し、我々が確立したストレス喘息モデルの手法で、MOR SNP Gアレルにおいて、ストレス負荷から喘息増悪に到る経路、特にストレスホルモン分泌との関連を明らかにする。
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[Journal Article] The involvement of central nervous system histamine receptors in psychological stress-induced exacerbation of allergic airway inflammation in mice.2016
Author(s)
Miyasaka T, Okuyama-Dobashi K, Masuda C, Iwami S, Sato M, Mizoguchi H, Kawano T, Ohkawara Y, Sakurada S, Takayanagi M, Ohno I.
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Journal Title
Allergol Int
Volume: 65
Pages: S38-44
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Therapeutic implication of genetic variants of IL13 and STAT4 in airway remodelling with bronchial asthma.2016
Author(s)
Nakamura Y, Suzuki R, Mizuno T, Abe K, Chiba S, Horii Y, Tsuboi J, Ito S, Obara W, Tanita T, Kanno H, Yamauchi K.
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Journal Title
Clin Exp Allergy
Volume: 46
Pages: 1152-1161
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The potential for repositioning antithyroid agents as antiasthma drugs.2016
Author(s)
Suzuki S, Ogawa M, Ohta S, Arima K, Nunomura S, Nanri Y, Mitamura Y, Yoshihara T, Nakamura Y, Yamauchi K, Chibana K, Ishii Y, Lee JJ, Aratani Y, Kakuta S, Kubo S, Iwakura Y, Yoshida H, Izuhara K.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 138
Pages: 1458-1461
DOI
Peer Reviewed
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