MAC呼吸器感染症の病態解明と治療介入に関する研究

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461178
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 星野 仁彦 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (20569694)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長谷川 直樹 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20198724)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 抗酸菌感染 / 細胞性免疫 / 液性免疫

Outline of Annual Research Achievements

平成25年度の研究に引き続き、抗酸菌感染者の末梢血単核球（PBMC)および同時に採取された血漿を利用して、ヒトの抗酸菌感染症に対する細胞性免疫と液性免疫を同時に評価した。具体的には各種抗酸菌抗原とPBMCを共培養して分泌されたInterferon gamma (IFN-g)をEnzyme-Linked ImmunoSpot(ELISPOT)法を利用して定量した。同時に同じ抗酸菌抗原を利用してEnzyme-Linked ImmunoSorbent Assay(ELISA)の系を作成し抗酸菌抗原に対するIgGとIgAを定量した。また患者の臨床病態をエントリー時のスメア、培養陰性に要する日にち、エントリー時のアルブミン値、エントリー時のCRP値、治療60日後のCRP値、単純レ線の学会分類などを利用して定量化した。その結果患者臨床病態は統計学的有意にエントリー時のCRP値と相関がみられた。またエントリー時の細胞性免疫と液性免疫を患者臨床病態との相関を解析した結果、いくつかの抗酸菌抗原に対するIgAとエントリー時のアルブミン値やエントリー時のCRP値との相関が認めれられた。これらの結果から抗酸菌感染症における抗酸菌特異的IgAは臨床マーカーと相関し菌抑制性に作用する可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成25年度は患者の末梢血単核球と血漿を利用して患者の細胞性免疫と液性免疫の両方を利用して患者臨床マーカーとの相関を解析することができた。そして驚くべきことに患者液性免疫であるIgAが菌抑制性に採用する可能性を発見した。これはいままでに知られていないことであり、抗酸菌感染症における新たな治療法に結びつく可能性が示唆されたため。

Strategy for Future Research Activity

平成25年度におこなった研究はcross-sectionalなものであったので、今後はこれを同一患者を使用した経時的なものにして、知見を強固なものにしていきたい。

Causes of Carryover

研究費節約に努めた結果、次年度使用額が生じたが、その分は平成27年度に使用する予定である。また年度末納品等にかかる支払いが平成２７年４月１日以降となったため、当該支出分については次年度の実支出額に計上予定である。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成27年度には、全ゲノム解析など予算額の大きな出費が予想される。

Research Products

• [Journal Article] Differential diagnostic assays for discriminating mycobacteria, especially for nontuberculous mycobacteria: what does the future hold? (2015)
  • Author(s): Hoshino Y, Suzuki K.
  • Journal Title: Future Microbiology Volume: 10 Pages: 205-216
  • DOI: 10.2217/fmb.14.120
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Evaluation of humoral immunity to Mycobacterium tuberculosis-specific antigens for correlation with clinical status and effective vaccine development (2015)
  • Author(s): Mamiko Niki, Maho Suzukawa, Shunsuke Akashi, Hideaki Nagai, Ken Ohta, Manabu Inoue, Makoto Niki, Yukihiro Kaneko, Kozo Morimoto, Atsuyuki Kurashima, Seigo Kitada, Sohkichi Matsumoto, Koichi Suzuki, Yoshihiko Hoshino
  • Journal Title: Journal of Immunology Research Volume: xx Pages: xx-xx
  • DOI: xx
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Complete Genome Sequence and Comparative Genomic Analysis of Mycobacterium massiliense JCM 15300 in the Mycobacterium abscessus Group Reveal a Conserved Genomic Island MmGI-1 Related to Putative Lipid Metabolism (2014)
  • Author(s): Tsuyoshi Sekizuka, Masanori Kai, Kazue Nakanaga, Noboru Nakata, Yuko Kazumi, Shinji Maeda, Masahiko Makino, Yoshihiko Hoshino, Makoto Kuroda
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 9 Pages: e114848
  • DOI: 1371/journal.pone.0114848
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A Molecular Typing Methodology of Mycobacterium tuberculosis using Small Genomic Islet Patterns (TB-SGIP): A Novel Genotyping Methodology to Discriminate Clinical Strains between Beijing Family and T3-OSAKA (2014)
  • Author(s): Tomoshige Matsumoto, Masahiro Suzuki, Yoshitsugu Iinuma, Shinji Maeda, Hiromi Ano, Yuriko Koshii, Tomomi Murakawa, Koichi Suzuki, Yoshihiko Hoshino
  • Journal Title: Journal of Infectious Diseases and Therapeutics Volume: 2 Pages: 35-45
  • DOI: 10.14205/2310-9386.2014.02.02.2
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Adenosine Deaminase Acting on RNA-1 (ADAR1) inhibits HIV-1 Replication in Human Alveolar Macrophages (2014)
  • Author(s): Michael D. Weiden, Satomi Hoshino, David N. Levy, Yonghua Li, Rajnish Kumar, Sean A. Burke, Rodney Dawson, Catarina E. Hioe, William Borkowsky, William N. Rom, Yoshihiko Hoshino
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 9 Pages: e108476
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108476
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Dectin-2 Is a Direct Receptor for Mannose-Capped Lipoarabinomannan of Mycobacteria (2014)
  • Author(s): Akiko Yonekawa, Shinobu Saijo, Yoshihiko Hoshino, Yasunobu Miyake, Eri Ishikawa, Maho Suzukawa, Hiromasa Inoue, Masato Tanaka, Mitsutoshi Yoneyama, Masatsugu Oh-hora, Koichi Akashi, Sho Yamasaki
  • Journal Title: Immunity Volume: 41 Pages: 402-413
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.08.005
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Role of Dectin-2 in mycobacterial infection (2014)
  • Author(s): Akiko Yonekawa , Shinobu Saijo, Yoshihiko Hoshino, Yasunobu Miyake, Eri Ishikawa, Maho Suzukawa, Mitsutoshi Yoneyama, Masatsugu Oh-hora, Sho Yamasaki
  • Organizer: 第43回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都市）
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] Characterization of a rapidly growing nontuberculous mycobacteria isolated from farmed thread-sail filefish Stephanolepis cirrhifer in Japan (2014)
  • Author(s): Hanako Fukano, Shinpei Wada, Osamu Kurata, Kaori Mizuno, Kazue Nakanaga, Yoshihiko Hoshino
  • Organizer: 9th Symposium on Diseases in Asian Aquaculture
  • Place of Presentation: Ho Chi Minh City (Vietnam)
  • Year and Date: 2014-11-24 – 2014-11-28
• [Presentation] ブルーリ潰瘍原因菌であるMycobacterium shinshuenseが持つ毒性脂質合成酵素coding plasmid pMUM001自然欠損変異株に対する全ゲノムシークエンス解析 (2014)
  • Author(s): 中永和枝、星野仁彦、大岡唯祐、小椋義俊、林哲也
  • Organizer: 文部科学省新学術領域「ゲノム支援」研究班拡大班会議
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル
  • Year and Date: 2014-08-28 – 2014-08-29
• [Presentation] Clinical And Bacteriological Evaluations During Observation Of Mycobacterium Avium Complex Lung Disease Without Treatment (2014)
  • Author(s): Yoshifumi Kimizuka, Makoto Ishii, Yoshihiko Hoshino, Takahiro Asami, Tomoyasu, Nishimura, Shinji Maeda, Sadatomo Tasaka, Ho Namkoong, Hiroshi Fujiwara, Kazuma Yagi, Takayuki Abe, Satoshi Iwata, Tomoko Betsuyaku, Naoki Hasegawa :Non-Tuberculous Mycobacteriosis Tokyo Research Consortium (NTM-TRC)
  • Organizer: The 109th International Conference of American Thoracic Society
  • Place of Presentation: SAN DIEGO (USA)
  • Year and Date: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [Presentation] Grasping The Environmental Exposure Of The Patients With Pulmonary Nontuberculous Mycobacterial Disease Using Questionnaire Survey In Japan (2014)
  • Author(s): Kozo Morimoto, Kazuhiro Uchimura, Yuka Sasaki, Yoshihiko Hoshino, Takashi Yoshiyama, Hideo Ogata, Atsuyuki Kurashima, Shoji Kudoh, Ryozo Yano
  • Organizer: The 109th International Conference of American Thoracic Society
  • Place of Presentation: SAN DIEGO (USA)
  • Year and Date: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [Presentation] アンケートを用いた肺NTM症患者の環境暴露把握調査 (2014)
  • Author(s): 森本耕三、吉山崇、内村和弘、佐々木結花、倉島篤行、星野仁彦、御手洗聡、尾形英雄、早乙女幹朗、上山雅子、工藤翔二
  • Organizer: 第89回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 岐阜県 長良川国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [Presentation] 肺Mycobacterium avium complex症に対するアミカシン投与例の検討(後ろ向き他施設共同研究) (2014)
  • Author(s): 南宮湖、森本耕三、西村知泰、八木一馬、浅見貴弘、船津洋平、藤原宏、君塚善文、石井誠、田坂定智、星野仁彦、長谷川 直樹、倉島篤行
  • Organizer: 第89回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 岐阜県 長良川国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [Presentation] 肺Mycobacterium abscessus症に対するアミカシン投与例の検討(後ろ向き他施設共同研究) (2014)
  • Author(s): 南宮湖、森本耕三、西村知泰、八木一馬、浅見貴弘、船津洋平、藤原宏、君塚善文、石井誠、田坂定智、星野仁彦、長谷川 直樹、倉島篤行
  • Organizer: 第89回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 岐阜県 長良川国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [Presentation] 当院における肺Mycobacterium abscessus complex症の検討 (2014)
  • Author(s): 浅見貴弘、石井誠、八木一馬、南宮湖、船津洋平、藤原宏、君塚善文、西村知泰、斎藤史武、田坂定智、星野仁彦、別役智子、長谷川 直樹
  • Organizer: 第89回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 岐阜県 長良川国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [Presentation] 肺MAC症における無治療経過観察群の増悪治療開始に関する後ろ向き検討 (2014)
  • Author(s): 星野仁彦、君塚善文、浅見貴弘、西村知泰、田坂 定智、石井誠、南宮湖、藤原宏、船津洋平、前田 伸司、岩田敏、森本耕三、倉島篤行、長谷川 直樹
  • Organizer: 第89回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 岐阜県 長良川国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [Presentation] 抗酸菌の遺伝子解析分野 (2014)
  • Author(s): 星野仁彦
  • Organizer: 第89回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 岐阜県 長良川国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-09 – 2014-05-10
  • Invited
• [Presentation] NTM症の免疫学 (2014)
  • Author(s): 星野仁彦
  • Organizer: 第89回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 岐阜県 長良川国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-09 – 2014-05-10
  • Invited
• [Presentation] 無治療経過観察を受けた肺Mycobcateirum avium complex症患者の臨床的及び細菌学的検討 (2014)
  • Author(s): 君塚善文、長谷川直樹、星野仁彦、石井誠、西村知泰、浅見貴弘、田坂定智、南宮湖、藤原宏、船津洋平、八木一馬、阿部貴行、前田伸司、岩田敏、別役智子
  • Organizer: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [Presentation] Dectin-2は抗酸菌のlipogylcanと結合して抗原性を増強する (2014)
  • Author(s): 星野仁彦、米川晶子、西城忍、井上博雅、山崎晶
  • Organizer: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27