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2015 Fiscal Year Annual Research Report

脂肪由来幹細胞の免疫抑制作用の解明と高機能化

Research Project

Project/Area Number 25461216
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

丸山 彰一  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10362253)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 秋山 真一  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (20500010)
坪井 直毅  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (50566958)
松尾 清一  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190410) [Withdrawn]
加藤 規利  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (90716052)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords脂肪 / 間葉系幹細胞 / 間葉系間質細胞 / 組織因子 / 微小環境因子 / M2マクロファージ / HGF
Outline of Annual Research Achievements

申請者らは脂肪由来間葉系幹細胞(ASC)に着目し、独自に低血清培養法を開発した。この低血清培養脂肪由来間葉系幹細胞(LASC)は従来の高血清培養したASC(HASC)や骨髄由来間葉系幹細胞(BM-MSC)に比べて再生能・免疫抑制能に優れていることを見出し、報告してきた。LASCの具体的な効力として、腎疾患領域に関しては腎再生に関わる重要因子として肝細胞増殖因子(HGF)分泌能が高いこと、免疫抑制作用としてT-cell増殖抑制能が高いこと、炎症性M1マクロファージを抑制し、抗炎症性M2マクロファージに誘導する能力が高いことをHASCやBM-MSCと比較して示してきた。しかしながらこれらの作用の分子的メカニズムについては依然明らかにされていない点が多い。
HASCとLASCの細胞性質は、樹立工程から見て血清濃度によるものであると推測される。そこで、低血清(飢餓状態)において亢進すると考えられるオートファジー系からメカニズムの解明を試みたが、LASCのオートファジー亢進と免疫抑制能との関連を示すことはできなかった。そこで本年は代謝経路、解糖系に着目し、細胞の活性・バイオプロセスの面からのアプローチを試みた。幹細胞ではエネルギー産生を抑えることで幹細胞性を維持しているとの報告があるが、ミトコンドリア活性を検討するために細胞培養上清中に分泌される乳酸/ピルビン酸比(L/P比)を見てもHASC/LASC間において有意な差は認められず、細胞当たりのグルコース消費量や乳酸産生量に関しても差を示すことはできなかった。細胞内の代謝産物に関しても網羅的な解析を実施したが、これまでのところエネルギー代謝経路に関わる明らかな差は認めていない。今後低血清培養の作用についてはさらなる検討を要する。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015

All Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 2 results)

  • [Presentation] 低血清培養脂肪由来間葉系幹細胞のマイクロアレイを用いた遺伝子解析2016

    • Author(s)
      神村 豊、坪井 直毅、堀之内 明日花、小木曽 祐一、丸山 彰一
    • Organizer
      第15回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪市、大阪府)
    • Year and Date
      2016-03-18
  • [Presentation] 間葉系幹細胞投与に伴う塞栓形成の機序とその安全性に関する検討2016

    • Author(s)
      堀之内 明日花、神村 豊、杉山 豊、北川 章充、島村 涌子、秋山 真一、坪井 直毅、丸山 彰一
    • Organizer
      第15回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪市、大阪府)
    • Year and Date
      2016-03-18
  • [Presentation] Paired Immunoglobulin-Like Type2 Receptor α (PILRα) Negatively Regulates Immune Complex-Mediated Glomerulonephritis.2015

    • Author(s)
      Yutaka Sugiyama, Naotake Tsuboi, Yutaka Kamimura, Shoichi Maruyama, Seiichi Matsuo
    • Organizer
      48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      San Diego,USA
    • Year and Date
      2015-11-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Microarray Analysis of Gene Expression to Compare Low Serum Cultured Adipose Derived Stromal Cell with High Serum.2015

    • Author(s)
      Yutaka Kamimura, Naotake Tsuboi, Takayuki Katsuno, Shoichi Maruyama
    • Organizer
      48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      San Diego,USA
    • Year and Date
      2015-11-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Nephrotic Syndrome Registration and Treatment in Japan.2015

    • Author(s)
      Shoichi Maruyama
    • Organizer
      Training Program of County Hospitals 2015
    • Place of Presentation
      Yinchuan City,China
    • Year and Date
      2015-07-09
    • Invited
  • [Presentation] MICROARRAY ANALYSIS OF GENE EXPRESSION IN LOW SERUM CULTURED ADIPOSE DERIVED STROMAL CELL.2015

    • Author(s)
      Kamimura, Yutaka, Akiyama, Shin’i’chi, Tsuboi, Naotake, Kim, Hangsoo, Katsuno, Takayuki, Horinouchi, Asuka, Maruyama, Shoichi
    • Organizer
      The ISSCR 2015
    • Place of Presentation
      Stockholm,Sweden
    • Year and Date
      2015-06-26
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 腎臓病に対する間葉系幹細胞治療の現状と未来2015

    • Author(s)
      丸山 彰一、秋山 真一、神村 豊、坪井 直毅、松尾 清一
    • Organizer
      第58回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市、愛知県)
    • Year and Date
      2015-06-07
    • Invited
  • [Presentation] サイトカインプロファイルアッセイによる治療用間葉系幹細胞の鑑別と機能解析2015

    • Author(s)
      堀之内 明日花、秋山 真一、神村 豊、坪井 直毅、松尾 清一、丸山 彰一
    • Organizer
      第58回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市、愛知県)
    • Year and Date
      2015-06-07
  • [Presentation] anti-GBM diseaseに対する低血清培養脂肪由来幹細胞治療の有効性2015

    • Author(s)
      北川 章充、堀之内 明日花、坪井 直毅、松尾 清一、丸山 彰一
    • Organizer
      第58回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市、愛知県)
    • Year and Date
      2015-06-07
  • [Presentation] 急性腎障害における乳歯歯髄由来幹細胞の治療効果2015

    • Author(s)
      服部 由佳、金 恒秀、坪井 直毅、山本 朗仁、松尾 清一、丸山 彰一
    • Organizer
      第58回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市、愛知県)
    • Year and Date
      2015-06-05
  • [Presentation] 低血清培養ヒト脂肪由来間葉系幹細胞におけるTissue Factorの発現解析2015

    • Author(s)
      神村 豊、秋山 真一、竹内 一郎、堀之内 明日花、金 恒秀、勝野 敬之、坪井 直毅、松尾 清一、丸山 彰一
    • Organizer
      第58回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市、愛知県)
    • Year and Date
      2015-06-05

URL: 

Published: 2017-01-06  

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