2015 Fiscal Year Annual Research Report
食塩感受性高血圧の成因に関するエピジェネティスク解析
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25461244
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
武田 仁勇 金沢大学, 大学病院, 特任教授 (90242544)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | アンジオテンシノーゲン / アルドステロン / グルココルチコイド / メチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アンジオテンシノーゲン(Ang)はレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の重要な構成因子であり、腎、心臓、内臓脂肪組織において産生され高血圧や心肥大に関与している。対照及び食塩感受性高血圧ラット(SHRSP)を用いて食塩摂取の変化により心血管系及び腎におけるAng遺伝子のメチル化への影響と遺伝子発現の関係を検討した。SHRSPでは対照ラットに比して高食塩食により組織の遺伝子発現が亢進し、低メチル化状態を呈した。
アルドステロン合成酵素遺伝子(CYP11B2)遺伝子のメチル化に及ぼす食塩の影響をウイスターラットを用いて検討した。8週間の高食塩食では血、尿中アルドステロン値の低下、副腎におけるCYP11B2mRNA発現の低下、高メチル化が観察され、低食塩食ではアルドステロン産生の亢進、CYP11B2mRNAの発現増加、低メチル化状態であった。カリウムの影響を検討するために副腎培養細胞を用いて検討した。K添加後2日目からCYP11B2mRNA発現の増加、低メチル化状態に変化した。7日間で刺激を中断するとCYP11B2mRNA発現は低下し、高メチル化状態に変化した。この変化は主としてメチル化活性が関与し脱メチル化の関与は見られなかった。CYP11B2は副腎以外に心筋にも発現している。ヒト心筋組織におけるメチル化と遺伝子発現の関係を検討した。肥大心の心筋生検により得た組織及びコントロールとして心肥大を有しない剖検心を用いてCYP11B2mRNA発現、メチル化を検討した。肥大心ではCYP11B2mRNAの発現の増加、低メチル化状態であった。これらのことからRAAS構成因子は食塩摂取によりエピジェネティクに制御され病態に関与している可能性が示唆された。また心筋肥大の機序にCYP11B2のエピジェネティクな関与が推察された。
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[Journal Article] Dynamic CCAAT/enhancer binding protein (CEBP)-associated changes of DNA methylation in the angiotensinogen gene2015
Author(s)
Fen Wang, Masashi Demura, Yuan Cheng, Aoshuang Zhu, Shigehiro Karashima,Takashi Yoneda, Yoshiki Demura, Yuji Maeda, Mikio Namiki, Katsuhiko Ono,Yasuhiro Nakamura, Hironobu Sasano, Tadayuki Akagi, Masakazu Yamagishi,Kiyofumi Saijoh, Yoshiyu Takeda
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Journal Title
Hypertesnion
Volume: 63
Pages: 281-88
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 肥大心におけるアンジオテンシノーゲン遺伝子のエピジェネティック制御2015
Author(s)
武田仁裕, 米田隆, 米谷充弘, 臼倉幹哉, 若林祐介, 奥田理香, 出村昌史, 山岸正和, 笹野公伸, 織田展成, 武田仁勇
Organizer
第38回日本高血圧学会総会
Place of Presentation
愛媛県県民文化会館(松山,愛媛県)
Year and Date
2015-10-09 – 2015-10-11
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