2015 Fiscal Year Annual Research Report
Glucocerebrosidaseの膜輸送への役割に関する研究
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25461290
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
波田野 琢 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60338390)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | パーキンソン病 / 膜輸送 / 脂質代謝酵素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
グルコセレブロシダーゼ(GBA)の病的変異はGaucher病に関連することが知られているが，同時にパーキンソン病(PD)の発症にも関係があると報告されている．この酵素はグルコシルセレブロシドをセラミドに変換するが，病的変異型GBAは局在が変化することで、膜脂質組成に影響を与えている可能性が示唆されている．GBAの機能を阻害するconduritol B epoxide をSH-SY5Y細胞やSK-MEL細胞に投与すると、膜輸送に変化を認め、メラニン輸送やドパミン放出に異常を認めることを明らかにした。現在、ハエモデルを作成し、GBAの機能を検討しており、睡眠障害を呈する可能性を示唆する結果を得ている。
そのためGBAに関連するリソソーム酵素の異常は膜輸送の異常をきたし、PDの発症に関連する可能性を考えた。
これらの知見よりGBAをはじめとしたのリソソーム関連脂質代謝酵素の異常は膜輸送に関与し、PD発症に関わる可能性を考えた。リソソーム関連脂質代謝酵素に直接作用する遺伝子について検討したところ、遺伝子Xの病的変異が常染色体優性遺伝性PDに関連することを見出した。
この遺伝子Xがコードするタンパクは膜輸送に関わり、リソソームの機能を障害することを見出している。また、患者の線維芽細胞は細胞内小器官の膜に障害を認め、リソソームの機能が低下していることを見出した。
現在、タンパクXの機能についてデータをまとめ、論文投稿準備中である。
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[Journal Article] Neurite orientation dispersion and density imaging in the substantia nigra in idiopathic Parkinson disease.2016
Author(s)
Kamagata K, Hatano T, Okuzumi A, Motoi Y, Abe O, Shimoji K, Suzuki M, Hori M, Kumamaru KK, Hattori N, Aoki S
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Journal Title
European Radiology
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Utility of the Japanese version of the 9-item Wearing-off questionnaire.2015
Author(s)
Fukae J, Higuchi MA, Yanamoto S, Fukuhara K, Tsugawa J, Ouma S, Hatano T, Yoritaka A, Okuma Y, Kahihara K, Hattori N, Tsuboi Y.
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Journal Title
Clinical Neurology Neurosurgery
Volume: 134
Pages: 111-115
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Decreased regional cerebral blood flow in the bilateral thalami and medulla oblongata determined by an easy Z-score (eZIS) analysis of 99mTc-ECD-SPECT images in a case of MM2-thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease.2015
Author(s)
Hayashi Y, Iwasaki Y, Yoshikura N, Asano T, Hatano T, Tatsumi S, Satoh K, Kimura A, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
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Journal Title
Journal of Neurological Science
Volume: 358
Pages: 447-452
DOI
Peer Reviewed
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