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2013 Fiscal Year Research-status Report

認知症性神経疾患に於ける脂質ラフト異常の実態解明とその新規是正法の開発

Research Project

Project/Area Number 25461295
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

武藤 多津郎  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60190857)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords脂質ラフト / 認知症 / 神経栄養因子 / マクロファージ / 中性糖脂質 / ガングリオシド
Research Abstract

FAD変異及びα-シヌクレイン変異を発現する培養細胞系を用いて、細胞生物学的にこれら変異が脂質ラフト構造・大きさ・機能に及ぼす影響を細胞生物学的、生化学的に検討した。以下、その詳細を述べる。
1)同上変異を発現する神経芽細胞腫のSH-SY5Yから、型の如く脂質ラフトフラクションを蔗糖密度勾配超遠心法を用い調整した。又、mock-transfected SH-SY5Y細胞からも同様に調整し、同分画中に存在する蛋白、脂質類の相違を詳しく検討した。また、同分画に存在するTrk-tyrosine kinase, Lyn, Fyn及びβ-glucosidase( β-Glu)、neutral sphyngomyelinase(nSMase)については特に各々の特異的抗体を用いてその量比に対照と差異があるか否かを検討した。また、後2者についてはそれらの酵素活性測定も行った。その結果、TrkやLynは変異細胞ではそれら含量が低下していた。また、ライソソーム水解酵素活性にも異常を確認した。これらの異常がどのように細胞障害に結びつくかその機序の検討を開始した。
2)我々は本研究遂行中に新たに見出した脳脊髄根末梢神経炎患者(EMRN)が共通して急性・亜急性の経過で認知症様症状を呈してくることに着目し、同患者達の血清・髄液で中性糖脂質に対する抗体の存否をスクリーニングした。その結果、同患者達に特異的にlactosylceramide、glucosylceramideなどに対する抗体が存在することを見出し、報告した(Neurology, 2014)。興味深いことに本抗体は、上記1)で明らかにした中性糖脂質異常の標的となる脂質であり、EMRNではアルツハイマ‐病と同様な異常が存在している可能性を示唆していると考え、抗中性糖脂質抗体がα-シヌクレインやγ-セクレターゼの動態に如何なる影響を与えるのか検討を開始した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

使用している細胞でのトラブルがあったため、予定よりやや遅れている。また、AD患者脳での脂質分析やタンパクの解析も開始した所であり、予定よりやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

認知症患者試料を用いて前年度と同様の実験を行い、培養 細胞系からのデータと比較する。また、一部ADのモデルマウスを利用して中性糖脂質外因的投与、あるいはGlcT-1遺伝子のknock-inマウスを作製し、その表現型を確認する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

前記したように、使用している細胞の不調があったため、一時期実験が足踏状態となり、細胞のレスキューに時間がかかった。そのため、解析のため使用予定であった試薬、抗体等の使用が遅れてしまったため。
現在、細胞は使用できる状態に回復をしたため前年度計画されていた実験、解析を精力的に行う予定です。

  • Research Products

    (10 results)

All 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Anti-neutral glycolipid antibodies in encephalo -myeloradiculoneuropathy.2014

    • Author(s)
      Shima S, Kawamura N, Ishikawa T, Masuda H, Iwahara C, Nimi Y, Ueda A, Iwabuchi K, Mutoh T.
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: 14;82(2) Pages: 114-8

    • DOI

      10.1212/WNL.0000000000000015.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Emergence of New Roles of Lipid Rafts in Neurological Disorders.2013

    • Author(s)
      Mutoh T.
    • Journal Title

      J Neurol Transl Neurosci

      Volume: 1(1) Pages: 1003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 左角回から側頭葉にかけての深部白質の脳梗塞で漢字の純粋失書を呈した1例.2013

    • Author(s)
      石川等真, 植田晃広, 新美芳樹, 引地智加, 河村直樹, 島さゆり, 宮下忠行, 伊藤信二, 朝倉邦彦, 武藤多津郎.
    • Journal Title

      脳卒中

      Volume: 35(4) Pages: 306 -311

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 皮膚症状を合併しステロイド治療が有効であった血管炎性ニューロパチーの1例.2013

    • Author(s)
      河村直樹, 植田晃広, 石川等真, 福井隆男, 廣田政古, 新美芳樹, 伊藤信二, 朝倉邦彦, 武藤多津郎, 小池春樹, 祖父江元.
    • Organizer
      第31回日本神経治療学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20131120-20131122
  • [Presentation] 中大脳動脈水平部の紡錘状拡張に起因すると考えられたbranch atheromatous diseaseの1例.2013

    • Author(s)
      村手健一郎, 伊藤信二, 福井隆男, 廣田政古, 引地智加, 石川等真, 河村直樹, 島さゆり, 宮下忠行, 松本慎二郎, 植田晃広, 朝倉邦彦, 武藤多津郎.
    • Organizer
      第137回日本神経学会東海北陸地方会
    • Place of Presentation
      石川
    • Year and Date
      20131102-20131102
  • [Presentation] パーキンソン病に伴った全身性浮腫の1症例.2013

    • Author(s)
      石川彩子,石川等真,廣田政古,福井隆男,引地智加,河村直樹,松本慎二郎,植田晃広,朝倉邦彦,武藤多津郎.
    • Organizer
      第221回日本内科学会東海地方会;
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      20131027-20131027
  • [Presentation] 硬膜下膿瘍の自験例4例の臨床的特徴2013

    • Author(s)
      植田晃広, 島さゆり, 村手健一郎, 福井隆男, 廣田政古, 引地智加, 石川等真, 河村直樹, 宮下忠行, 木澤真努香, 竹内誉子, 松本慎二郎, 伊藤信二, 朝倉邦彦, 武藤多津郎.
    • Organizer
      第18回神経感染症学会総会 学術集会
    • Place of Presentation
      宮崎
    • Year and Date
      20131011-20131011
  • [Presentation] 亜急性感覚性ニューロパチー症例に認められた抗Trk抗体の意義について.2013

    • Author(s)
      植田晃広, 石川等真, 河村直樹, 島さゆり, 新美芳樹, 伊藤信二, 朝倉邦彦, 武藤多津郎.
    • Organizer
      第24回日本末梢神経学会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      20130823-20130824
  • [Presentation] 脂質ラフトを標的としたアストロサイト障害抑制2013

    • Author(s)
      朝倉邦彦、植田晃広、河村直樹、島さゆり、新美芳樹、武藤多津郎.
    • Organizer
      第54回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130529-20130601
  • [Presentation] 多発性急性期脳梗塞症の臨床的特徴の解析.2013

    • Author(s)
      伊藤信二, 村手健一郎, 福井隆男, 廣田政古, 引地智加, 石川等真, 河村直樹, 島さゆり, 宮下忠行, 松本慎二郎, 新美芳樹, 植田晃広, 朝倉邦彦, 武藤多津郎.
    • Organizer
      第54回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130529-20130601

URL: 

Published: 2015-05-28  

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