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2015 Fiscal Year Annual Research Report

食事に起因する酸化ストレスによる生活習慣病発症の機序の解明

Research Project

Project/Area Number 25461372
Research InstitutionThe Institute for Adult Diseases Asahi Life Foundation

Principal Investigator

櫛山 曉史  公益財団法人朝日生命成人病研究所, その他部局等, 教授 (30435820)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords生活習慣病 / 尿酸 / キサンチンオキシダーゼ
Outline of Annual Research Achievements

食事の成分、特に砂糖・脂質は生活習慣病の発症に極めて関連が強いが、これらは尿酸代謝の律速酵素であるキサンチンオキシダーゼ(XOR)の活性に深く関連し、XOR活性により尿酸が産生される際に活性酸素種(ROS)を生じる。これまで我々は、動脈硬化巣マクロファージにXORが存在することと、XORの活性が動脈硬化の進展に関与することを突き止めた。
本研究は、組織特異的XOR過剰発現/抑制マウスを作出し、様々な生活習慣病誘発のための負荷食やモデルマウスとのかけあわせを行うことで、食事の内容によってXORがどのように活性化されるか、また、その際にどの組織・細胞のXOR活性由来のROSが、生活習慣病発症の原因や進展の原因となるかを解明することを目指すものである。
前年度より継続して肝・マクロファージおよび血管内皮特異的XORKOマウスに高フルクトース・高脂肪食負荷を行い、食事によって誘導されるROS、特にXORに産生されるROSによる組織障害の観察を行った。
さらに上記の系統の中からマクロファージ特異的XORKOマウスのマクロファージにおける炎症、酸化ストレスに関する生理学的解析を行った。さらにフルクトース負荷によってマクロファージにおける炎症反応の進行性を観察した。

  • Research Products

    (19 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 7 results) Presentation (5 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] C-Peptide Level in Fasting Plasma and Pooled Urine Predicts HbA1c after Hospitalization in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus.2016

    • Author(s)
      Sonoda R, Tanaka K, Kikuchi T, Onishi Y, Takao T, Tahara T, Yoshida Y, Suzawa N, Kawazu S, Iwamoto Y, Kushiyama A.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 11 Pages: e0147303.

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0147303.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Involvement of resistin-like molecule β in the development of methionine-choline deficient diet-induced non-alcoholic steatohepatitis in mice.2016

    • Author(s)
      Okubo H, Kushiyama A, Sakoda H, Nakatsu Y, Iizuka M, Taki N, Fujishiro M, Fukushima T, Kamata H, Nagamachi A, Inaba T, Nishimura F, Katagiri H, Asahara T, Yoshida Y, Chonan O, Encinas J, Asano T.
    • Journal Title

      Science Report

      Volume: 6 Pages: 20157.

    • DOI

      doi: 10.1038/srep20157.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Treatment with the SGLT2 inhibitor luseogliflozin improves nonalcoholic steatohepatitis in a rodent model with diabetes mellitus.2015

    • Author(s)
      Qiang S, Nakatsu Y, Seno Y, Fujishiro M, Sakoda H, Kushiyama A, Mori K, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Kamata H, Asano T.
    • Journal Title

      Diabetol Metab Syndr.

      Volume: 7 Pages: 104

    • DOI

      doi: 10.1186/s13098-015-0102-8.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prolyl isomerase Pin1 negatively regulates AMP-activated protein kinase (AMPK) by associating with the CBS domain in the γ subunit.2015

    • Author(s)
      Nakatsu Y, Iwashita M, Sakoda H, Ono H, Nagata K, Matsunaga Y, Fukushima T, Fujishiro M,Kushiyama A, Kamata H, Takahashi S, Katagiri H, Honda H, Kiyonari H, Uchida T, Asano T.
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 290 Pages: 24255-24266

    • DOI

      doi: 10.1074/jbc.M115.658559.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LUBAC Formation Is Impaired in the Livers of Mice with MCD-Dependent Nonalcoholic Steatohepatitis.2015

    • Author(s)
      Matsunaga Y, Nakatsu Y, Fukushima T, Okubo H, Iwashita M, Sakoda H, Fujishiro M, Yamamotoya T, Kushiyama A, Takahashi S, Tsuchiya Y, Kamata H, Tokunaga F, Iwai K, Asano T.
    • Journal Title

      Mediators Inflamm.

      Volume: 2015 Pages: 125380

    • DOI

      doi: 10.1155/2015/125380.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] High-fat diet feeding significantly attenuates anagliptin-induced regeneration of islets of Langerhans in streptozotocin-induced diabetic mice.2015

    • Author(s)
      Shinjo T, Nakatsu Y, Iwashita M, Sano T, Sakoda H, Ishihara H, Kushiyama A, Fujishiro M, Nishimura F, Asano T.
    • Journal Title

      Diabetol Metab Syndr.

      Volume: 7 Pages: 50

    • DOI

      doi: 10.1186/s13098-015-0047-y.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Protection from diet-induced obesity and insulin resistance in mice lacking CCL19-CCR7 signaling.2015

    • Author(s)
      Sano T, Iwashita M, Nagayasu S, Yamashita A, Shinjo T, Hashikata A, Asano T, Kushiyama A, Ishimaru N, Takahama Y, Nishimura F.
    • Journal Title

      Obesity(Silver Spring).

      Volume: 23 Pages: 1460-1471

    • DOI

      doi: 10.1002/oby.21127.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pin1 Inhibitor Juglone Exerts Anti-Oncogenic Effects on LNCaP and DU145 Cells despite the Patterns of Gene Regulation by Pin1 Differing between These Cell Lines.2015

    • Author(s)
      Kanaoka R, Kushiyama A, Seno Y, Nakatsu Y, Matsunaga Y, Fukushima T, Tsuchiya Y, Sakoda H, Fujishiro M, Yamamotoya T, Kamata H, Matsubara A, Asano T.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 10 Pages: e0127467

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0127467

    • Open Access
  • [Journal Article] DPP-IV inhibitor anagliptin exerts anti-inflammatory effects on macrophages, adipocytes, and mouse livers by suppressing NF-κB activation.2015

    • Author(s)
      Shinjo T, Nakatsu Y, Iwashita M, Sano T, Sakoda H, Ishihara H, Kushiyama A, Fujishiro M, Fukushima T, Tsuchiya Y, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
    • Journal Title

      Am J Physiol Endocrinol Metab.

      Volume: 309 Pages: E214-223

    • DOI

      doi: 10.1152/ajpendo.00553.2014.

  • [Journal Article] The xanthine oxidase inhibitor febuxostat suppresses development of nonalcoholic steatohepatitis in a rodent model.2015

    • Author(s)
      Nakatsu Y, Seno Y, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Katasako A, Mori K, Matsunaga Y, Fukushima T, Kanaoka R, Yamamotoya T, Kamata H, Asano T.
    • Journal Title

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.

      Volume: 309 Pages: G42-51

    • DOI

      doi: 10.1152/ajpgi.00443.2014.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of elevated serum uric acid levels at the onset of overt nephropathy in the risk for renal function decline in patients with type 2 diabetes.2015

    • Author(s)
      Tanaka K, Hara S, Hattori M, Sakai K, Onishi Y, Yoshida Y, Kawazu S, Kushiyama A.
    • Journal Title

      J Diabetes Investig.

      Volume: 6 Pages: 98-104

    • DOI

      doi: 10.1111/jdi.12243.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Novel insights into anti-diabetic effects of sex hormone binding globulin (SHBG): anti-inflammatory actions on both adipocytes and macrophages2015

    • Author(s)
      H Yamazaki, A Kushiyama, H Sakoda, M Fujishiro, T Asano
    • Organizer
      Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
    • Place of Presentation
      京都府
    • Year and Date
      2015-10-25 – 2015-10-29
  • [Presentation] Extrahepatic xanthine oxidoreductase as a therapeutic target for diabetes mellitus and its complications2015

    • Author(s)
      A Kushiyama, T Kikuchi, H Yamazaki, H Sakoda, Y Iwamoto, T Asano
    • Organizer
      Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
    • Place of Presentation
      京都府
    • Year and Date
      2015-10-25 – 2015-10-29
  • [Presentation] フルクトースの誘導する炎症におけるマクロファージ由来キサンチン酸化還元酵素の役割2015

    • Author(s)
      櫛山 暁史
    • Organizer
      第6回Molecular Cardiovascular Conference II
    • Place of Presentation
      兵庫県
    • Year and Date
      2015-09-04 – 2015-09-05
  • [Presentation] 尿酸代謝と粥状動脈硬化 ・高すぎる尿酸値と低すぎる尿酸値の動脈硬化リスク2015

    • Author(s)
      櫛山 暁史
    • Organizer
      第47回 動脈硬化学会学術集会
    • Place of Presentation
      宮城県仙台市
    • Year and Date
      2015-07-09 – 2015-07-09
  • [Presentation] マクロファージにおける糖代謝による活性酸素産生とインスリン抵抗性2015

    • Author(s)
      櫛山暁史、菊池貴子、迫田秀之、藤城緑、山崎広貴、山本屋武、大久保博史、中津祐介、河津捷二、岩本安彦、浅野知一郎
    • Organizer
      第58回日本糖尿病学会学術集会
    • Place of Presentation
      山口県
    • Year and Date
      2015-05-21 – 2015-05-24
  • [Book] 『ここまで明らかになった!尿酸代謝ワールドと高尿酸血症の病態解明~診療と医学の最前線~』(動脈硬化(尿酸と血管リモデリング)の形成と進展 アテローム性動脈硬化)2015

    • Author(s)
      櫛山暁史
    • Total Pages
      全体の内の8ページ(80-87)
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Remarks] 朝日生命成人病研究所 研究所部門

    • URL

      http://www.asahi-life.or.jp/laboratory/index.html

  • [Remarks] Facebook 朝日生命成人病研究所

    • URL

      https://www.facebook.com/%E6%9C%9D%E6%97%A5%E7%94%9F%E5%91%BD%E6%88%90%E4%BA%BA%E7%97%85%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%89%80-271848716217450/

URL: 

Published: 2017-01-06  

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