2015 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病が惹起する脳エネルギー代謝異常と脳脂質代謝異常
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25461373
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
鈴木 亮 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396732)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 脳脂質代謝 / コレステロール合成 / AMPK |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. ドイツKirchhoff研から分与されたGFAP-CreERT2マウスとSCAP floxマウスを交配して作成したマウスに成長後タモキシフェンを投与し、成体のアストロサイト特異的にSCAP欠損を誘導した。同マウスは長期記憶の障害と不安様行動の減少を認め、social recognition testにおいて社会認識能力の有意な障害を認めたことから、アストロサイトにおけるSCAPの発現は長期記憶の固定化と恐怖・不安に関与する行動に影響することを見出した。体重変化、耐糖能、インスリン抵抗性及び短期記憶に有意差を認めなかった。
2. ステロールセンサーSCAPの量的制御のメカニズムについて引き続き検討を行った。マウス初代培養グリア細胞でAICARによるAMPK活性化刺激やPF429242によるsite-1 protease阻害処理によって、SCAP蛋白量が減少した。これらのSCAP減少作用は、プロテアソーム阻害薬MG132や、SREBP:SCAP複合体の小胞体-ゴルジ輸送阻害薬として働くFatostatinの前処理により抑制された。SCAPの蛋白量制御にプロテアソーム系が重要である。SCAPは分解を受ける際に小胞体からゴルジ体へ輸送される必要がある。
3. SREBP-2 floxマウスを神戸理研との共同開発により作製した。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Calorie restriction-mediated restoration of hypothalamic signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) phosphorylation is not effective for lowering the body weight set point in IRS-2 knockout obese mice2015
Author(s)
Senda S, Inoue A, Mahmood A, Suzuki R, Kamei N, Kubota N, Watanabe T, Aoyama M, Nawaz A, Ohkuma Y, Tsuneyama K, Koshimizu Y, Usui I, Saeki K, Kadowaki T, Tobe K
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Journal Title
Diabetol Int
Volume: 6
Pages: 321-335
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 糖尿病と認知症2015
Author(s)
鈴木亮
Organizer
第30回日本糖尿病合併症学会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2015-11-27 – 2015-11-28
Invited
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