2014 Fiscal Year Research-status Report
ｃＰＬＡ２発現抑制による動脈硬化進展抑制効果と新規動脈硬化症治療法開発の試み
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25461374
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
松村 剛 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (20398192)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀬ノ口 隆文 熊本大学, その他の研究科, 助教 (00530320)
本島 寛之 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40398201)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 脂質代謝異常 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は，cPLA2α欠損/apoE欠損マウスにおける動脈硬化進展抑制効果を検討する目的で，以下の検討を行った。
①cPLA2α欠損マウスをapoE欠損マウスと交配させ，cPLA2α欠損/apoE欠損マウスを作成した。
②このマウスに(8週齢)に対し，高コレステロール食付加を6週間施行し，上下行大動脈組織と大動脈洞部(大動脈弁上部)組織を採取した。
③上下行大動脈組織に対し，大動脈を切開・展開したのちにホルマリン固定を行い，Oil-Red-O染色を施行，粥状動脈硬化巣の進展度をマクロで観察したところ，コントロールのapoE欠損マウスに比し，cPLA2α欠損/apoE欠損マウスでは，動脈硬化症の進展抑制効果を認めた。
以上の結果から，cPLA2αの遺伝的発現抑制は，動脈硬化進展に対し抑制効果を発揮する可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
cPLA2α欠損マウスとapoE欠損マウスを掛け合わせたcPLA2α欠損/apoE欠損マウスの作成に思いのほか時間がかかり，実際に高コレステロール食負荷したマウスから大動脈組織回収に至るまでにかなりの遅れを生じたため，計画書内で勧める予定であったマウス大動脈洞部(大動脈弁上部)での動脈硬化進展抑制効果の検討や，同組織での動脈硬化惹起因子発現の評価が期間内に出来なかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成26年度までで遂行予定であった，マウス大動脈洞部(大動脈弁上部)での動脈硬化進展抑制効果の検討や，同組織でのTNF-α、MCP-1、ABCA1、ABCG1発現量への影響をReal-time RT-PCR法及び免疫組織染色法にて解析する予定である。また，骨髄移植によるマクロファージ特異的cPLA2α欠損/apoE欠損マウスを作成し，そのマウスでの上下行大動脈組織およびマウス大動脈洞部の動脈硬化進展への影響，PPARγ転写活性への影響，さらにTNF-α、MCP-1、ABCA1、ABCG1発現量への影響をReal-time RT-PCR法及び免疫組織染色法にて解析する予定である。
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| Causes of Carryover |
平成26年度はcPLA2α欠損/apoE欠損マウスにおける動脈硬化進展抑制効果を検討する目的であったが，当初の計画にあったのあった，①マウス大動脈洞部(大動脈弁上部)での動脈硬化進展の評価，と②TNF-alpha、MCP-1、ABCA1、ABCG1発現の評価が実験の進行状況の影響で追行し得なかったために生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成27年度は，平成26年度に行えなかった上記①②の検討を行う予定であるが，今回生じた「次年度使用額」は，その際の必要物品購入に充てる予定である。
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[Journal Article] Insulin requirement profiles in Japanese hospitalized subjects with type 2 diabetes treated with basal-bolus insulin therapy.2015
Author(s)
Shimoda S, Okubo M, Koga K, Sekigami T, Kawashima J, Kukidome D, Igata M, Ishii N, Shimakawa A, Matsumura T, Motoshima H, Furukawa N, Nishida K, Araki E: Insulin requirement profiles in Japanese hospitalized subjects with type 2 diabetes treated with basal-bolus insulin therapy.
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Journal Title
Endocr J.
Volume: 62
Pages: 209-216
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Statins meditate anti-atherosclerotic action in smooth muscle cells by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation.2015
Author(s)
Fukuda K, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Nakao S, Motoshima H, Kondo T, Kukidome D, Kawasaki S, Kawada T, Nishikawa T, Araki E
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 457
Pages: 23-30
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The serine protease prostasin regulates hepatic insulin sensitivity by modulating TLR4 signalling.2014
Author(s)
Uchimura K, Hayata M, Mizumoto T, Miyasato Y, Kakizoe Y, Morinaga J, Onoue T, Yamazoe R, Ueda M, Adachi M, Miyoshi T, Shiraishi N, Ogawa W, Fukuda K, Kondo T, Matsumura T, Araki E, Tomita K, Kitamura K
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Journal Title
Nature Communication
Volume: 5
Pages: 3428
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Comparison of the efficacy of sitagliptin and glimepiride dose-up in Japanese patients with type 2 diabetes poorly controlled by sitagliptin and glimepiride in combination.2014
Author(s)
Shimoda S, Iwashita S, Sekigami T, Furukawa N, Matsuo Y, Ichimori S, Goto R, Maeda T, Watanabe E, Kondo T, Matsumura T, Motoshima H, Nishida K, Araki E
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Journal Title
Journal of Diabetes Investigation
Volume: 5
Pages: 320-326
DOI
Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Mild electrical stimulation with heat shock reduces visceral adiposity and improves metabolic abnormalities in subjects with metabolic syndrome or type 2 diabetes: Randomized crossover trials.2014
Author(s)
Kondo T, Ono K, Kitano S, Matsuyama R, Goto R, Suico MA, Kawasaki S, Igata M, Kawashima J, Motoshima H, Matsumura T, Kai H, Araki E
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Journal Title
EBioMedicine
Volume: 1
Pages: 80-89
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Association between circulating leukocyte subtype counts and carotid intima-media thickness in Japanese subjects with type 2 diabetes.2014
Author(s)
Matsumura T, Senokuchi T, Fukuda K, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Kondo T, Motoshima H, Nishikawa T, Araki E
Organizer
The 6th AASD Scientific Meeting
Place of Presentation
SUNTEC, Singapore
Year and Date
2014-12-21 – 2014-12-24
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[Presentation] Statin-mediated PPARγ activation in adipocytes may improve glucose tolerance in high fat-fed mice.2014
Author(s)
Senokuchi T, Matsumura T, Fukuda K, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Kondo T, Motoshima H, Nishikawa T, Araki E
Organizer
The 6th AASD Scientific Meeting
Place of Presentation
SUNTEC, Singapore
Year and Date
2014-12-21 – 2014-12-24
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[Presentation] 肥満2型糖尿病におけるHDL亜分画とインスリン抵抗性との関連2014
Author(s)
松村剛, 木下博之, 本島寛之, 近藤龍也, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 福田一起, 山田沙梨恵, 村上彩子, 松嶋和美, 杉内博幸, 西川武志, 荒木栄一
Organizer
第35回日本肥満学会
Place of Presentation
宮崎
Year and Date
2014-10-24 – 2014-10-25
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[Presentation] Statins improve glucose tolerance in high fat-fed mice possible through PPARγ activation in adipocytes.2014
Author(s)
Fukuda K, Matsumura T, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Senokuchi T, Kondo T, Motoshima H, Nishikawa T, Araki E
Organizer
The 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
Place of Presentation
Kyoto, Japan
Year and Date
2014-09-12 – 2014-09-13
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