ｃＰＬＡ２発現抑制による動脈硬化進展抑制効果と新規動脈硬化症治療法開発の試み

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461374
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 松村 剛 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (20398192)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀬ノ口 隆文 熊本大学, その他の研究科, 助教 (00530320) ; 本島 寛之 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40398201)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 脂質代謝異常

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、cPLA2欠損マウスとapo E欠損マウスとのダブルノックアウトマウスを用いることで、動脈硬化症に対するcPLA2の意義を解明し、動脈硬化症の新規治療法開発の可能性を見出すことを目的としている。平成27年度は、平成26年度に行えなかった検討も含め、cPLA2α欠損マウスの大動脈組織での動脈硬化進展度について、組織学的解析を行った。その結果、
①上下行大動脈の組織を採取し、大動脈を切開・展開したのちにホルマリン固定を行い、Oil-Red-O染色を行った結果、粥状動脈硬化巣の進展度はcPLA2α欠損マウスにおいて優位に減少していた。②マウス大動脈洞部(大動脈弁上部)を採取ののち同組織の凍結切片を作成し、Oil-Red-O染色を行った結果では、大動脈洞部での粥状動脈硬化巣の進展度は、cPLA2α欠損マウスで有意に減少していた。③回収した大動脈組織において、TNF-α、MCP-1のmRNA発現量はcPLA2α欠損マウスにおいて有意に低下していた。一方ABCA1、ABCG1のmRNA発現量は有意に増加していた。④大動脈組織でのPPARγ転写活性は、cPLA2α欠損マウスにおいて有意に増加していた。
以上の結果から、cPLA2αの遺伝的欠損は、粥状動脈硬化進展を抑制する可能性が考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Non-invasive measurement of skin autofluorescence to evaluate diabetic complications. (2016)
  • Author(s): Yamanaka M, Matsumura T, Ohno R, Fujiwara Y, Shinagawa M, Sugawa H, Hatano K, Shirakawa J, Kinoshita H, Ito K, Sakata N, Araki E, Nagai R
  • Journal Title: J Clin Biochem Nutr. Volume: 58 Pages: 135-140
  • DOI: 10.3164/jcbn.15-132.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Statins meditate anti-atherosclerotic action in smooth muscle cells by peroxisome proliferator-activated receptor-γ activation. (2015)
  • Author(s): Fukuda K, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Nakao S, Motoshima H, Kondo T, Kukidome D, Kawasaki S, Kawada T, Nishikawa T, Araki E
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 457 Pages: 23-30
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.063.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Insulin requirement profiles in Japanese hospitalized subjects with type 2 diabetes treated with basal-bolus insulin therapy. (2015)
  • Author(s): Shimoda S, Okubo M, Koga K, Sekigami T, Kawashima J, Kukidome D, Igata M, Ishii N, Shimakawa A, Matsumura T, Motoshima H, Furukawa N, Nishida K, Araki E: Insulin requirement profiles in Japanese hospitalized subjects with type 2 diabetes treated with basal-bolus insulin therapy.
  • Journal Title: Endocr J. Volume: 62 Pages: 209-216
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0487.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 非侵襲指先部経皮蛍光AGEs測定による糖尿病細小血管合併症スクリーニング法の臨床的意義 (2015)
  • Author(s): 松村剛, 木下博之, 山中幹宏, 福田一起, 石井規夫, 瀬ノ口隆文, 西川武志, 大野礼一, 永井竜児, 荒木栄一
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会九州地方会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2015-11-27 – 2015-11-28
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Non-invasive measurement of skin AGEs and its association with diabetic microvascular complications. (2015)
  • Author(s): Murakami S, Matsumura T, Yamanaka M, Ohno R, Kinoshita H, Senokuchi T, Ishii N, Fukuda K, Nagai R, Araki E
  • Organizer: The 7th AASD Scientific Meeting
  • Place of Presentation: Hong Kong Convention and Exhibition Centre, Hong Kong, China
  • Year and Date: 2015-11-21 – 2015-11-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Non-invasive measurement of skin AGEs and its association with diabetic microvascular complications. (2015)
  • Author(s): Matsumura T, Yamanaka M, Ohno R, Kinoshita H, Senokuchi T, Ishii N, Fukuda K, Murakami S, Nagai R, Araki E
  • Organizer: Keystone Symposia Conference-Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies
  • Place of Presentation: Kyoto, Japan
  • Year and Date: 2015-10-25 – 2015-10-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 2型糖尿病における経口糖尿病薬による体重、脂質代謝への影響 (2015)
  • Author(s): 松村剛, 片平聖子, 関谷春花, 藤本有紀, 深田和子, 吉富咲子, 荒木栄一
  • Organizer: 第36回日本肥満学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-10-02 – 2015-10-03
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Cellular hypoxia and mitochondrial reactive oxygen species may promote hyperglycaemic damage in a coordinated manner. (2015)
  • Author(s): Sata K, Nishikawa T, Kukidome D, Kajiwara N, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
  • Organizer: 51th EASD Annual Meeting
  • Place of Presentation: Stockholm, Sweden
  • Year and Date: 2015-09-14 – 2015-09-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肥満・メタボリックシンドロームにおける血清脂質値へのコレステロール合成・吸収能の影響 (2015)
  • Author(s): 松村剛, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 木下博之, 福田一起, 山田沙梨恵, 村上彩子, 西川武志, 荒木栄一
  • Organizer: 第47回日本動脈硬化学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2015-07-09 – 2015-07-10
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肥満2型糖尿病におけるHDL亜分画とインスリン抵抗性との関連性の検討 (2015)
  • Author(s): 松村剛, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 木下博之, 福田一起, 山田沙梨恵, 村上彩子, 本島寛之, 近藤龍也, 西川武志, 荒木栄一
  • Organizer: 第65回日本体質医学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2015-07-04 – 2015-07-05
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Impacts of Heat Shock Protein 72 in Hepatic Glucose Metabolism in Model Mice of Type 2 Diabetes. (2015)
  • Author(s): Kondo T, Matsuyama R, Kitano S, Goto R, Ono K, Kawashima J, Motoshima H, Matsumura T, Kai H, Araki E
  • Organizer: The 75th ADA scientific meeting
  • Place of Presentation: World Trade Center, Boston, MA, USA
  • Year and Date: 2015-06-05 – 2015-06-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Aldosterone excess state causes a chronic inflammation in the pancreatic islet. (2015)
  • Author(s): Goto R, Kondo T, Kitano S, Ono K, Matsuyama R, Igata M, Kawashima J, Matsumura T, Motoshima H, Shimoda S, Araki E
  • Organizer: The 75th ADA scientific meeting
  • Place of Presentation: World Trade Center, Boston, MA, USA
  • Year and Date: 2015-06-05 – 2015-06-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 2型糖尿病におけるHDL亜分画とインスリン抵抗性との関連 (2015)
  • Author(s): 松村剛, 木下博之, 本島寛之, 近藤龍也, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 松嶋和美, 杉内博幸, 西川武志, 荒木栄一
  • Organizer: 第112回日本内科学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2015-04-10 – 2015-04-12
  • Int'l Joint Research