ヒトiPS細胞を用いた軟骨細胞誘導法の開発及び骨系統疾患の新規治療薬評価系の確立

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461384
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 三浦 晶子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80437235)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 軟骨 / iPS細胞 / 軟骨無形成症 / 低身長

Outline of Annual Research Achievements

今年度はB7を用い間葉系前駆細胞への効率的な誘導法を再検討すると共に、引き続きヒトiPS細胞から軟骨細胞へ分化誘導を行う研究を行った。
軟骨無形成症患者由来iPS細胞(Ach-iPS細胞(a1、b1))と、同方法を用いて作成された健常者由来iPS細胞を用い比較検討を行い、軟骨無形成症由来iPS細胞の解析やCNPの有効性評価を行った。CNP添加群と非添加群を比較した結果、添加後1週間と3週間のペレットより抽出したRNAを用いて比較すると、real time RT-PCR 法で分化に関連した発現遺伝子の発現に継代数によりばらつきは認めたが、発現量の増大を多数確認した。また、その組織学的検討でも同様の結果を得た。軟骨無形成症においてはFGFR3の恒常的活性化により軟骨細胞の増殖・分化・基質産生が抑制されていると考えられている為、CNPの軟骨無形成症に対する有効性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] The local CNP/GC-B system in growth plate is responsible for physiological endochondral bone growth (2015)
  • Author(s): Nakao, K., Osawa, K., Yasoda, A., Yamanaka, S., Fujii, T., Kondo, E., Koyama, N., Kanamoto, N., Miura, M., Kuwahara, K., Akiyama, H., Bessho, K., Nakao, K.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 5 Pages: 10554
  • DOI: 10.1038/srep10554
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Increased bone turnover and possible accelerated fracture healing in a murine model with an increased circulating C-type natriuretic peptide (2015)
  • Author(s): Kondo, E., Yasoda, A., Fujii, T., Nakao, K., Yamashita, Y., Ueda-Sakane, Y., Kanamoto, N., Miura, M., Arai, H., Mukoyama, M., Inagaki, N., Nakao, K
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 156 Pages: 2518-2529
  • DOI: 10.1210/en.2014-1801
  • Peer Reviewed
• [Presentation] デノスマブ投与による血清カルシウム値の変動に関する検討 (2015)
  • Author(s): 三浦晶子, 松尾奈緒美, 金丸良徳, 早川尚雅, 堀井和子, 土居健太郎, 稲垣暢也
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [Presentation] C型ナトリウム利尿ペプチドによる, 軟骨無形成症の顎顔面形態異常に対する新規治療法の開発 (2015)
  • Author(s): 山中茂樹, 中尾一祐, 八十田明宏, 小山典昭, 藤井寿人, 近藤絵里, 三浦晶子, 稲垣暢也, 中尾一和, 別所和久
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [Presentation] 原発性アルドステロン症患者の血漿アルドステロン濃度への内因性ACTHの影響 (2015)
  • Author(s): 園山拓洋, 曽根正勝, 田村尚久, 本田恭子, 田浦大輔, 小嶋勝利, 福田賢英, 金本巨哲, 三浦晶子, 八十田明宏, 荒井宏司, 伊藤裕, 中尾一和
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [Presentation] 副腎静脈サンプリングにおけるACTH負荷の意義についての検討 (2015)
  • Author(s): 福田賢英, 曽根正勝, 田浦大輔, 小嶋勝利, 本田恭子, 藤井寿人, 金本巨哲, 三浦晶子, 八十田明宏, 稲垣暢也
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-04-23 – 2015-04-25