2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25461443
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
田中 淳司 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50250452)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | NK細胞 / 細胞療法 / 悪性リンパ腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性リンパ腫などの血液悪性疾患患者末梢血をリンパ球ソースとし、特別な処理を行う事なく全血単核球を用いてIL-2, IL-15などのサイトカインと抗CD3抗体であるOKT3を用いて活性化NK細胞を培養増幅する有効な方法を検討しました。また培養の際にT細胞の増殖を抑制する作用のあるタクロリムスの添加がNK細胞増殖に悪影響を及ぼさずにT細胞の増殖を抑制しうることが明らかとなりました。さらに通常使用されることの多い細胞性フィーダーを用いなくともヘパリン成分であるダルテパリンを添加することによって、NK細胞増殖効率が向上することが確認されました。
このような実験結果をふまえて、活性化NK細胞療法を臨床応用するためにGMPグレードの無血清培地にヒト血清を添加したうえで24 well plateではなく３００mlバッグにてclinical scaleでの培養実験を行いました。この結果、NK細胞実数として培養前の約1,000倍、1x10９レベルまで増幅する事が可能でした。
このようにして培養増幅したNK細胞が有する細胞障害活性の強さを白血病細胞株であるK562を標的細胞として検討し、T細胞のような前感作を必要としない強い細胞障害活性が確認されました。
再発難治の悪性リンパ腫の予後は不良ですが、抗CD20抗体リツキサンを抗がん剤と併用すると効果が期待されます。さらにリツキサンの抗腫瘍効果はNK細胞などによってもたらされます。そこで悪性リンパ腫患者末梢血より培養増幅した活性化NK細胞を用いた自家NK細胞療法についての臨床研究（培養増幅した活性化NK細胞の安全性に関するPhase I/II）を計画し、当院倫理委員会の承認のもと臨床研究を開始しました。患者体重当たり1x106/kg ３症例に施行し有害事象はなかったため、3x106/kg 1症例に施行し有害事象は認められませんでした。今後も症例を追加して検討していく予定です。
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[Journal Article] Impact of MRD and TKI on allogeneic hematopoietic cell transplantation for Ph+ALL: a study from the Adult ALL WG of the JSHCT.2016
Author(s)
Nishiwaki S, Imai K, Mizuta S, Kanamori H, Ohashi K, Fukuda T, Onishi Y, Takahashi S, Uchida N, Eto T, Nakamae H, Yujiri T, Mori S, Nagamura-Inoue T, Suzuki R, Atsuta Y, Tanaka J.
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Journal Title
Bone Marrow Transplant.
Volume: 51
Pages: 43-50
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Influence of differently licensed KIR2DL1-positive natural killercells in transplant recipients with acute leukemia: a Japanese national registry study.2016
Author(s)
Arima N, Nakamura F, Yabe T, Tanaka J, Fuji S, Ohashi K, Fukuda T, Miyamura K, Iwato K, Eto T, Mori T, Kobayashi N, Hoshino T, Kato C, Kanamori H, Nakamae H, Atsuta Y, Morishima Y, Kanda Y.
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Journal Title
BBMT
Volume: 22
Pages: 423-431
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bone marrow-derived mesenchymal stem cells (JR-031) for steroid-refractory grade III or IV acute graft-versus-host disease: a phase II/III study.2016
Author(s)
Muroi K, Miyamura K, Okada M, Yamashita T, Murata M, Ishikawa T, Uike N, Hidaka M, Kobayashi R, Imamura M, Tanaka J, Ohashi K, Taniguchi S, Ikeda T, Eto T, Mori M, Yamaoka M, Ozawa K.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 103
Pages: 243-250
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparable outcomes between autologous and allogeneic transplant for adult acute myeloid leukemia in first complete remission.2016
Author(s)
Mizutani M, Hara M, Fujita H, Aoki J, Kanamori H, Ohashi K, Usuki K, Fukuda T, Chou T, Tanaka J, Atsuta Y, Takami A.
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Journal Title
BMT (in press)
Volume: NA
Pages: NA
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cytomegalovirus reactivation in low-grade B-cell lymphoma patients treated with bendamustine.2016
Author(s)
Isono N, Imai Y, Watanabe A, Moriya K, Tamura H, Inokuchi K, Asano C, Masuda M, Shimura H, Mitsuhashi K, Kazama H, Sugimori H, Motoji T, Tanaka J
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Journal Title
Leukemia and Lymphoma
Volume: NA
Pages: NA
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Allogeneic stem cell transplantation for patients with acute lymphoblastic leukemia who had central nervous system involvement: A study from the adult ALL working group of the JSHCT.2015
Author(s)
Shigematsu A, Kako S, Mitsuhashi K, Ohashi K, Uchida N, Fukuda T, Ogawa H, Miyamura K, Sakura T, Nagamura-Inoue T , Morishima Y, Ichinohe T, Atsuta Y, Mizuta S, Tanaka J.
Organizer
20th Congressof Europian Hematology Association (EHA)
Place of Presentation
Vienna, Austria.
Year and Date
2015-06-11 – 2015-06-14
Int'l Joint Research
