GVHD/GVLに関わるメモリーT細胞分化のメカニズム

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461453
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 加藤 光次 九州大学, 大学病院, 助教 (20571764)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: GVHD / メモリーT細胞

Outline of Annual Research Achievements

同種造血幹細胞移植の臨床検体を用い、ドナーソース毎の移植後免疫再構築について、ヒトメモリー幹細胞分画(CD3+CD8+CD45RO-CCR7+CD45RA+CD62L+CD27+CD28+IL7Rα+CD95+)を中心に、移植前、移植後早期（10日目前後）、生着時、移植後後期（100日以降）の推移を多数例で検討した。ドナーソースの中では、特に移植後サイクロホスファマイドによる移植において、移植後早期にメモリーT幹細胞分画が濃縮（T細胞分画中の95%以上）されることがわかった。しかし、マウスGVHDモデルのメモリーT幹細胞は難治性GVHDの原因になるという我々の以前の報告と異なり、これら濃縮されたヒトメモリー幹細胞分画は、重症GVHDを発症させることなく、正常のT細胞分化のパターン（メモリーT幹細胞＞セントラルメモリーT細胞＞エフェクターT細胞）を、移植経過とともに認めた。HLA不適合移植の同種免疫反応下にも関わらず、移植後サイクロホスファマイドによる移植では「自然な」免疫再構築を認めることで、他のドナーソースと比較し、GVHDおよび日和見感染症の頻度もいずれも少ない結果であった。
現在、ソーティングしたメモリーT幹細胞分画についてシングルセル解析を行ない、急性期おから慢性期にかけての同種免疫反応下における免疫再構築の遺伝子発現パターンの変化を検証中である。

Research Products

• [Journal Article] 急性骨髄性白血病第1寛解期における同種造血幹細胞移植 (2016)
  • Author(s): 加藤 光次
  • Journal Title: 血液内科 Volume: 72 Pages: 172-178
• [Journal Article] Cord Blood Transplantation Following Reduced-intensity Conditioning for Adult-onset Inherited Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. (2016)
  • Author(s): Kuriyama T, Kato K, Sakamoto K, Hayashi M, Takashima S, Mori Y, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Harada N, Nagafuji K, Miyamoto T, Akashi K
  • Journal Title: Intern Med Volume: 55 Pages: 667-671
  • DOI: 26984088
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] BiTE抗体の臨床開発の現状 (2016)
  • Author(s): 加藤 光次
  • Journal Title: がん分子標的治療 Volume: 14 Pages: 98-103
• [Journal Article] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice. (2015)
  • Author(s): Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T.
  • Journal Title: Blood Volume: 90 Pages: 3014-3023
  • DOI: 25740827
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Effects of conditioning intensity in allogeneic stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. (2015)
  • Author(s): Takashima S, Miyamoto T, Kamimura T, Yoshimoto G, Yoshida S, Henzan H, Takase K, Kato K, Ito Y, Ohno Y, Nagafuji K, Eto T, Teshima T, Akashi K.
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 102 Pages: 689-696
  • DOI: 26475283
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Successful treatment of adult Langerhans cell histiocytosis with intensified chemotherapy. (2015)
  • Author(s): Minami M, Shima T, Kato K, Yamamoto H, Tsuchihashi K, Oku S, Shimokawa T, Tochigi T, Yoshimoto G, Kamezaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Oda Y, Miyamoto T, Akashi K.
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 102 Pages: 244-248
  • DOI: 25753226
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Recent Advances in Therapeutic Approaches for Adult T-cell Leukemia/Lymphoma. (2015)
  • Author(s): Kato K, Akashi K.
  • Journal Title: Viruses Volume: 7 Pages: 102-106
  • DOI: 26694446
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 急性骨髄性白血病における移植の位置づけ (2015)
  • Author(s): 加藤 光次
  • Journal Title: 臨床血液 Volume: 56 Pages: 1950-1959
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.1950
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] Mobilization of Human Immature Hematopoietic Progenitors after Combinatory Use of Bortezomib and Immunomodulatory Drugs (2105)
  • Author(s): Taro Tochigi, Takatoshi Aoki, Yoshikane Kikushige, Tomohiko Kamimura, Takuji Yamauchi, Koji Kato, Katsuto Takenaka, Toshihiro Miyamoto, Koichi Akashi
  • Organizer: 第57回アメリカ血液学会年次集会
  • Place of Presentation: 米国オーランド
  • Year and Date: 2105-12-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prior Use of Mogamulizumab to Allogenic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Induces Severe Acute Graft-Versus-Host Disease (2105)
  • Author(s): Sugio T, Kato K, Aoki T, Ota T, Saito N, Yoshida S, Kawano I, Henzan H, Takase K, Muta T, Miyawaki K, Shima T, Takashima S, Yamauchi T, Mori Y, Yoshimoto G, Kamezaki K, Takenaka K, Kamimura T, Ohno Y, Eto T, Ogawa R, Iwasaki H, Miyamoto T, Akashi K
  • Organizer: 第57回アメリカ血液学会年次集会
  • Place of Presentation: 米国オーランド
  • Year and Date: 2105-12-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ホジキンリンパ腫と末梢性T細胞性リンパ腫: 希少リンパ腫治療の新展開 (2016)
  • Author(s): 加藤 光次
  • Organizer: 第6回日本血液学会九州地方会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2016-03-19
  • Invited
• [Presentation] Brentuximab vedotin 時代の悪性リンパ腫治療 (2016)
  • Author(s): 加藤 光次
  • Organizer: 第38回造血細胞移植学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2016-03-04
  • Invited
• [Presentation] FDG PET/CT の定量的評価による治療抵抗性悪性リンパ腫に対する同種造血幹細胞移植の 有効性の予測 (2016)
  • Author(s): 杉尾 健志、加藤 光次、馬場 眞吾、宮脇 恒太、森 康雄、吉本 五一、亀崎健次郎、竹中 克斗、岩崎 浩己、宮本 敏浩、赤司 浩一
  • Organizer: 第38回造血細胞移植学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2016-03-04
• [Presentation] Immunohistochemical Expression Pattern of Programmed Cell Death Ligand 1 Might be Both Good and Bad Prognostic Factor in Adult T-Cell Leukemia/ Lymphoma (2015)
  • Author(s): Miyoshi Hiroaki, Junichi Kiyasu, Takeharu Kato, Noriaki Yoshida, Daisuke Kurita, Sasaki Yuya, Koji Kato, Yoshitaka Imaizumi, Masao Seto, Koichi Akashi, Koichi Ohshima
  • Organizer: 第57回アメリカ血液学会年次集会
  • Place of Presentation: 米国オーランド
  • Year and Date: 2015-12-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Comparative Analysis of Tyrosine Kinase Inhibitors-Related Pulmonary Hypertension in the Patients Treated By Imatinib, Dasatinib and Nilotinib (2015)
  • Author(s): Mariko Minami, Toshihiro Miyamoto, Takeshi Arita, Tomohiko Kamimura, Junichiro Yuda, Yoshikane Kikushige, Yasuo Mori, Goichi Yoshimoto, Kenjiro Kamezaki, Koji Kato, Motoaki Shiratsuchi, Katsuto Takenaka, Hiromi Iwasaki, Satoshi Yamasaki, Tsuyoshi Muta, Kazuki Tanimoto, Ryosuke Ogawa, Tetsuya Eto, Koichi Akashi
  • Organizer: 第57回アメリカ血液学会年次集会
  • Place of Presentation: 米国オーランド
  • Year and Date: 2015-12-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Incidence and Differential Diagnosis of Human Herpes Virus-6 Associated Encephalitis/Myelitis in Allogeneic Stem Cell Transplantation That Mimics Calcineurin Inhibitor-Induced Pain Syndrome (2015)
  • Author(s): Goichi Yoshimoto, Toshihiro Miyamoto, Koji Kato, Yasuo Mori, Kenjiro Kamezaki, Katsuto Takenaka, Hiromi Iwasaki, Koichi Akashi
  • Organizer: 第57回アメリカ血液学会年次集会
  • Place of Presentation: 米国オーランド
  • Year and Date: 2015-12-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 杉尾 健志, 加藤 光次, 平安山 英穂, 青木 孝友, 伊藤 能清, 齋藤 統之, 吉田 周郎, 河野 一郎, 太田 貴徳, 門脇 賢典, 高瀬 謙, 宮脇 恒太, 山内 拓司, 島 隆弘, 高嶋 秀一郎, 森 康雄, 吉本 五一, 亀崎 健次郎, 竹中 克斗, 岩崎 浩己, 上村 智彦, 大野 裕樹, 衛藤 徹也, 宮本 敏浩, 赤司 浩一 (2015)
  • Author(s): Prior use of mogamulizumab to allo-HSCT induces severe acute GVHD
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2015-10-17
• [Presentation] Clinical outcome of allo-HSCT for relapsed ATLL after chemotherapy: the JCHCT ATL-WG study (2015)
  • Author(s): 藤原 弘, 藤 重夫, 和氣 敦, 加藤 光次, 高塚 祥芝, 福田 隆浩, 田口 潤, 内田 直之 , 宮本 敏浩, 日高 道弘, 宮崎 泰彦, 友寄 毅昭, 長村 登紀子, 森島 泰雄, 一戸 辰夫, 熱田 由子, 宇都宮 與
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2015-10-17
• [Presentation] 急性骨髄性白血病における移植の位置づけ (2015)
  • Author(s): 加藤 光次
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2015-10-16
  • Invited
• [Presentation] Allogeneic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia in primary induction failure (2015)
  • Author(s): 吉本 五一, 加藤 光次, 小田原 淳, 森 康雄, 亀崎 健次郎, 上村 智彦, 竹中 克斗, 岩崎 浩己, 大野 裕樹, 衛藤 徹也, 宮本 敏浩, 赤司 浩一
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2015-10-16
• [Presentation] 同種造血幹細胞移植における移植後女性不妊の原因 (2015)
  • Author(s): 下地 園子, 加藤 光次, 橋本 大吾, 辻極 秀次, 宮本 敏浩, 竹中 克斗, 岩崎 浩己, 赤司 浩一, 豊嶋 崇徳
  • Organizer: 第112回日本内科学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2015-04-11
• [Book] 血液専門医テキスト (2015)
  • Author(s): 加藤光次
  • Total Pages: 10
  • Publisher: 南江堂