2015 Fiscal Year Annual Research Report
ドナー由来白血病を含む造血幹細胞移植後の白血病再発に潜在する分子生物学的発症基盤
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25461464
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
長藤 宏司 久留米大学, 医学部, 教授 (60343323)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡村 孝 久留米大学, 医学部, 教授 (30136436) [Withdrawn]
水野 晋一 九州大学, 先端医療イノベーションセンター, 准教授 (40569430)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 造血幹細胞移植 / 遺伝子解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
造血幹細胞移植後の白血病再発には様々な要因が潜在しているが、原疾患制御および移植前処置法をはじめとする人為的（医療的）側面と、ドナー・レシピエントに規定される遺伝学的側面にわけることができる。本研究では、後者の遺伝学的側面における再発・制御要因について明らかにすることを目的としている。特殊な再発としてドナー細胞由来の白血病がある。造血幹細胞移植後にはドナー細胞由来の白血病が報告されているが、その発症頻度は0.1%から高いものでは5%に昇る。移植後骨髄環境は同種免疫反応のある特殊環境であり、ドナー・レシピエントに規定される免疫反応つまり慢性炎症がドナー細胞に遺伝子変異を誘導する可能性が考えられる。また、白血病再発の多くはレシピエント白血病細胞由来であるが、遺伝学的に規定される要因のひとつとして同様にGVL効果およびGVL・GVHDによる免疫反応（炎症）による付加的変異誘導の可能性が想定される。これら移植後環境による遺伝子変異誘導の可能性として、先ず移植前後におけるドナー由来細胞の遺伝子変化の有無を次世代シーケンサーで解析を行ったが、これまでの検討では明らかな変異は同定されていない。一方、ドナー・レシピエントに規定される免疫反応を規定する要因として、アミノ酸変化を伴うSNPがGVLおよびGVHD方向に認識されるマイナー組織抗原となる可能性があり、HLA合致血縁者間移植症例においてエキソーム解析を行った結果、免疫反応を誘導するマイナー組織抗原を同定することができ、これが免疫反応および炎症の一要因であることが考えらる。本研究の結果から、今後は遺伝学的に規定されるマイナー組織抗原およびその認識T細胞による白血病の制御法について研究を進めて行く。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Graft-versus-Host Disease after HLA-Matched Sibling Bone Marrow or Peripheral Blood Stem Cell Transplantation: Comparison of North American Caucasian and Japanese Populations.2016
Author(s)
Kanda J, Brazauskas R, Hu ZH, Kuwatsuka Y, Nagafuji K, Kanamori H, Kanda Y, Miyamura K, Murata M, Fukuda T, Sakamaki H, Kimura F, Seo S, Aljurf M, Yoshimi A, Milone G, Wood WA, Ustun C, Hashimi S, Pasquini M, Bonfim C, Dalal J, Hahn T, Atsuta Y, Saber W.
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Journal Title
Biol Blood Marrow Transplant.
Volume: 22
Pages: 744-751
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Effects of conditioning intensity in allogeneic stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia.2015
Author(s)
Takashima S, Miyamoto T, Kamimura T, Yoshimoto G, Yoshida S, Henzan H, Takase K, Kato K, Ito Y, Ohno Y, Nagafuji K, Eto T, Teshima T, Akashi K.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 102
Pages: 689-696
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of programmed cell death ligand 1 is associated with poor overall survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma.2015
Author(s)
Kiyasu J, Miyoshi H, Hirata A, Arakawa F, Ichikawa A, Niino D, Sugita Y, Yufu Y, Choi I, Abe Y, Uike N, Nagafuji K, Okamura T, Akashi K, Takayanagi R, Shiratsuchi M, Ohshima K
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Journal Title
Blood.
Volume: 126
Pages: 2193-2201
DOI
Peer Reviewed
