プロテアソーム活性低下に起因する自己炎症病態の解明

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461478
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 有馬 和彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (30423635)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井田 弘明 久留米大学, 医学部, 教授 (60363496)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 炎症 / 慢性

Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では、プロテアソーム活性低下に起因する炎症関連分子増加機構分析を通じて他の炎症性疾患病態への関与を検証することを最終目的に検討を行った。本年度は研究課題計画の「新規自己炎症病態の展開的検索」を通じて、プロテアソーム活性低下に起因する自己炎症病態が広く存在する可能性を検証した。
長崎大学関連の大規模前向きコホート研究との連結を測り、横断的検討と縦断的解析に耐えうる長期観察開始時点での研究同意と生体試料の取得と観察項目情報の取得を行った。3515名（男性1253名、女性2262名）の過不足なく説明された研究への協力を長崎大学大学院医歯薬学研究科研究倫理審査委員会の承認を経た書面にて確認した。遺伝子検索生体試料と同時に取得された血清と血漿とはそれぞれ適正に保存された。既にその特異的かつ著明な濃度上昇を来す IP-10 に加えて関連するサイトカイン・ケモカインの血清中濃度測定を152名に関して行った。本研究課題の測定対象は血清資料を連結不能な環境で検討を行った。対象群で観察されたIP-10血清中濃度に代表されるごとくに分布はばらつきが高く、最小302.6 pg/ml、最大10972.2 pg/ml第１四分位点は1328.0 pg/ml、第三四分位点は2752.5 pg/mlであった。新規自己炎症疾患の症例の存在が考えられた。研究発表と世界的データベースを用いた自己炎症症候群の存在を広く情報発信した。
初めての機能不全症から解明される新規自己炎症病態を理解することは、他の炎症性疾患の病態理解を深めるとともに、新しい治療表的分子の同定と病勢判定検査の開発に貢献し、炎症制御戦略の新展開に繋がると期待された。

Research Products

• [Journal Article] Hemoglobin as a possible biochemical index of hypertension-induced vascular damage. (2016)
  • Author(s): Shimizu Y, Kadota K, Nakazato M, Noguchi Y, Koyamatsu J, Yamanashi H, Nagayoshi M, Nagata S, Arima K, Maeda T.
  • Journal Title: J Physiol Anthropol. Volume: 35 Pages: 4
  • DOI: 10.1186/s40101-016-0085-7.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Predictors of clinical outcomes in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. (2016)
  • Author(s): Ichinose K, Arima K, Umeda M, Fukui S, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Fujikawa K, Aramaki T, Tamai M, Nakamura H, Sato S, Origuchi T, Kawakami A.
  • Journal Title: Cytokine. Volume: 79 Pages: 31-37
  • DOI: doi: 10.1016/j.cyto.2015.12.010.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lupus Nephritis IgG Induction of Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase IV Expression in Podocytes and Alteration of Their Function. (2016)
  • Author(s): Ichinose K, Ushigusa T, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Tamai M, Arima K, Nakamura H, Obata Y, Yamamoto K, Origuchi T, Nishino T, Kawakami A, Tsokos GC.
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol. Volume: 68 Pages: 944-952
  • DOI: 10.1002/art.39499.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【免疫症候群(第2版)-その他の免疫疾患を含めて-】 全身性自己免疫疾患 RS3PE症候群 (2015)
  • Author(s): 折口 智樹, 有馬 和彦, 川上 純
  • Journal Title: 日本臨床別冊免疫症候群 Volume: 1 Pages: 672-675
• [Journal Article] RS3PE症候群 (2015)
  • Author(s): 折口 智樹, 有馬 和彦, 川尻 真也, 古賀 智裕, 玉井 慎美, 中村 英樹, 川上 純, 塚田 敏昭, 宮下 賜一郎, 藤川 敬太, 溝上 明成, 岩永 希, 古山 雅子, 中島 宗敏, 河部 庸次郎, 荒牧 俊幸, 植木 幸孝, 福田 孝昭, 江口 勝美
  • Journal Title: 九州リウマチ Volume: 35 Pages: 1-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 膠原病および関連疾患のトピックスと臨床検査 自己炎症症候群の診断と臨床検査について (2015)
  • Author(s): 井田 弘明
  • Journal Title: 臨床病理 Volume: 63 Pages: 598-604
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 免疫炎症検査と新しい疾患概念 自己炎症症候群の病態と検査 (2015)
  • Author(s): 井田 弘明
  • Journal Title: 臨床病理 Volume: 63 Pages: 1207-1212
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 自己炎症症候群の診断と治療 (2015)
  • Author(s): 井田 弘明
  • Journal Title: 日本内科学会雑誌 Volume: 104 Pages: 1964-1973
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【自己炎症症候群とその類縁疾患】 TNF受容体関連周期性症候群 (2015)
  • Author(s): 井田 弘明
  • Journal Title: リウマチ科 Volume: 54 Pages: 143-148
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【膠原病】 実地医家の日常診療のレベルアップのポイントを身につける 膠原病に病像の似た自己炎症症候群の鑑別診断の進めかた (2015)
  • Author(s): 井田 弘明
  • Journal Title: Medical Practice Volume: 32 Pages: 1137-1142
• [Journal Article] 【リウマチ性疾患の病因・病態に関するup-to-date】 自己炎症症候群 インフラマソームの機序と機能について (2015)
  • Author(s): 井田 弘明
  • Journal Title: リウマチ科 Volume: 53 Pages: 274-280
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship Between Urinary Cross-Linked N-Telopeptide of Type-I Collagen and Heel Stiffness Index Measured by Quantitative Ultrasound in Middle-Aged and Elderly Men. (2015)
  • Author(s): Nishimura T, Arima K, Abe Y, Kanagae M, Mizukami S, Okabe T, Tomita Y, Goto H, Horiguchi I, Aoyagi K.
  • Journal Title: Medicine (Baltimore). Volume: 94 Pages: 1797
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000001797.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of Physical Performance and Pain With Fear of Falling Among Community-Dwelling Japanese Women Aged 65 Years and Older. (2015)
  • Author(s): Tomita Y, Arima K, Kanagae M, Okabe T, Mizukami S, Nishimura T, Abe Y, Goto H, Horiguchi I, Aoyagi K.
  • Journal Title: Medicine (Baltimore). Volume: 94 Pages: 1449
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000001449.
• [Journal Article] Distinguishing the cerebrospinal fluid cytokine profile in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus from other autoimmune neurological diseases. (2015)
  • Author(s): Ichinose K, Arima K, Ushigusa T, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Nakajima H, Kawashiri SY, Iwamoto N, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Motomura M, Kawakami A.
  • Journal Title: Clin Immunol. Volume: 157 Pages: 114-120
  • DOI: 10.1016/j.clim.2015.01.010.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Height and drinking status in relation to risk of anemia in rural adult healthy Japanese men: the Nagasaki Islands study. (2015)
  • Author(s): Shimizu Y, Nakazato M, Sekita T, Kadota K, Miura Y, Arima K, Yamasaki H, Goto H, Takamura N, Aoyagi K, Maeda T.
  • Journal Title: Aging Male. Volume: 18 Pages: 100-105
  • DOI: 10.3109/13685538.2014.942841.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 自己炎症症候群の診断と治療 (2015)
  • Author(s): 井田 弘明
  • Organizer: (第112回(2015年) 日本内科学会講演会
  • Place of Presentation: みやこめっせ（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2015-04-10 – 2015-04-13
  • Invited
• [Remarks] 全身性自己炎症症候群の国際情報サイトに研究内容。
  • URL: http://fmf.igh.cnrs.fr/ISSAID/infevers/
• [Remarks] 米国生物工学情報センターが運営するメンデル遺伝形式ヒト疾患群電子図書館（NCBI-OMIN）
  • URL: http://omim.org/entry/256040