2013 Fiscal Year Research-status Report
関節症における骨融解・骨新生を誘導する新しい分子の同定とiPS細胞による病態解析
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25461491
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
井田 弘明 久留米大学, 医学部, 教授 (60363496)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
海江田 信二郎 久留米大学, 医学部, 助教 (20330798)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / 関節 / 骨破壊 / 次世代シークエンサー |
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| Research Abstract |
関節破壊が進行する疾患のGeneChipアレイを用いてSNPsによるhomozygosity mappingでは、1家系の姉弟において2049遺伝子が候補遺伝子として残った。次世代シークエンサー(5500 SOLiDシークエンサー；Life Technologies社)でデータ取得後、遺伝子を抽出したところ、10遺伝子11か所のみ抽出された。さらに変異の有無をシークエンスで確認したところ、患者で変異のあるホモ、健常兄弟でホモあるいはヘテロである6カ所のミスセンス変異を確認した。変異による蛋白構造変化を予測したところ、probably damagingを示すものが存在した。さらに、6カ所のミスセンス変異もつ候補遺伝子の発現をRT-PCRで確認した。軟骨細胞、骨芽細胞において、5つの候補遺伝子で発現が確認された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
次世代シークエンサーでピックアップされた候補遺伝子のsiRNAを作成したが、培養細胞(ヒト由来の骨芽細胞、破骨細胞、軟骨細胞)への添加実験ができていない。細胞数の変化、増殖能、アポトーシスの検出を行い、一つの遺伝子へ絞り込む予定である
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| Strategy for Future Research Activity |
同定された疾患遺伝子がコードする変異蛋白が、骨融解、骨新生を生じるか、ヒト正常培養細胞(骨芽細胞、破骨細胞、軟骨細胞)を使用して確かめる。
遺伝性関節融解症と遺伝性肥大性骨関節症患者からは、iPS細胞を樹立したい。
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[Journal Article] The contribution of SAA1 polymorphisms to Familial Mediterranean fever susceptibility in the Japanese population.2013
Author(s)
Migita K, Agematsu K, Masumoto J, Ida H, Honda S, Jiuchi Y, Izumi Y, Maeda Y, Uehara R, Nakamura Y, Koga T, Kawakami A, Nakashima M, Fujieda Y, Nonaka F, Eguchi K, Furukawa H, Nakamura T,Nakamura M, Yasunami M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e55227
DOI
Peer Reviewed
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