2014 Fiscal Year Research-status Report
新生児低酸素性虚血性脳症に対する低体温と水素吸入ガス併用療法の効果に関する研究
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25461647
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
日下 隆 香川大学, 医学部, 教授 (50274288)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 真之 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (00380155)
久保井 徹 独立行政法人国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター(臨床研究部(成育)、臨, その他部局等, その他 (00437683)
小久保 謙一 北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (20287965)
小谷野 耕佑 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (20437685)
岡田 仁 香川大学, 医学部, 准教授 (30253272)
三木 崇範 香川大学, 医学部, 教授 (30274294)
岩瀬 孝志 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (30284368)
上野 正樹 香川大学, 医学部, 教授 (30322267)
中村 信嗣 香川大学, 医学部, 助教 (30437686)
岡崎 薫 独立行政法人国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター(臨床研究部(成育)、臨, その他部局等, その他 (40648614)
小林 弘祐 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (70153632)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 低酸素性虚血性脳症 / 新生児 / 動物モデル / 近赤外光 / 低体温療法 / エダラボン / 活性酸素 / 脳血液量 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)の新生仔豚モデルを用いて、無治療群13頭、低体温療法群(HT)群9頭、低体温療法及び活性酸素消去薬のエダラボン（ラジカット）使用群8頭(HT+R)での群分けを行った。低酸素虚血負荷は脳波が低振幅脳波(LAEEG)になるまで吸入酸素濃度を低下させ、LAEEGを認めた後20分間は平均血圧が負荷前の60%以上、その後5-10分間は50％以上になるように吸入酸素濃度を調節し、蘇生を行った。また低酸素虚血負荷が同一となるように、近赤外光分光装置での脳血液量の低下を指標とした。HT群は蘇生直後から低体温（直腸温33.0-34.0度）を施行し、HT+R群は低体温に加えエダラボンを1日2回、3日間投与した。
結果、HT群では全例脳血液量は低下し、無治療群の蘇生後24時間での脳血液量増加(ΔCBV)とLAEEG持続時間は正の相関を示すが、HT群では負の相関を示した。両群での回帰直線を比較すると、LAEEG持続時間が長いほど蘇生後のΔCBV)が大きく無治療群は増加、HT群では低下）、このことはLAEEG持続時間が長い脳障害が重篤な症例ほど、脳循環の自動調節能が低く、HTによる脳循環への影響が出やすいと考えられた。
現在は、それぞれの中枢神経系や多臓器の組織学的な検索を進めている。また、水素吸入の準備を開始しており、HIEモデルでの有用性の検討を行う予定である。
特に平成26年度は地域での豚感染症が流行し、継続した研究が不可能であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
低酸素性虚血性脳症の新生仔豚モデルを用いて、、無治療群13頭、低体温療法群(HT)群9頭、低体温療法及び活性酸素消去薬のエダラボン（ラジカット）使用群8頭(HT+R)での負荷、蘇生後5日間の飼育が完了した。
現在は、中枢神経のみならず全身の組織評価を行っている。
しかし平成26年度は地域での豚感染症が流行し、思うように研究の継続が不可能であった。
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| Strategy for Future Research Activity |
水素ガス吸入療法に関して、まずは安全性を考慮した研究を行う予定である。つまり24時間継続した水素ガス吸入での生理的な変動が惹起されないか経過観察を行う。この後に低酸素性虚血性脳症の新生仔豚モデルを用いての、治療効果を判定予定である。
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| Causes of Carryover |
豚感染症の為、継続的に実験を行うことが出来なかった為、次年度へ繰り越す。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
実験回数を増やす。
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[Journal Article] Cerebral blood volume measurement using near-infrared time-resolved spectroscopy and histopathological evaluation after hypoxic-ischemic insult in newborn piglets.2015
Author(s)
Nakamura M, Jinnai W, Hamano S, Nakamura S, Koyano K, Chiba Y, Kanenishi K, Yasuda S, Ueno M, Miki T, Hata T, Kusaka T.
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Journal Title
International Journal of Developmental Neuroscience
Volume: 42
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Relationship between early changes in cerebral blood volume and electrocortical activity after hypoxic-ischemic insult in newborn piglets.2014
Author(s)
Nakamura S, Kusaka T, Koyano K, Miki T, Ueno M, Jinnai W, Yasuda S, Nakamura M, Okada H, Isobe K, Itoh S.
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Journal Title
Brain Dev
Volume: 36
Pages: 563-571
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Early postnatal repeated maternal deprivation causes a transient increase in OMpg and BDNF in rat cerebellum suggesting precocious myelination.2014
Author(s)
Miki T, Yokoyama T, Kusaka T, Suzuki S, Ohta K, Warita K, Wang ZY, Ueki M, Sumitani K, Bellinger FP, Tamai M, Liu JQ, Yakura T, Takeuchi Y.
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Journal Title
J Neurol Sci
Volume: 336
Pages: 62-67
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Short-term ethanol exposure causes imbalanced neurotrophic factor allocation in the basal forebrain cholinergic system: a novel insight into understanding the initial processes of alcohol addiction.2014
Author(s)
Miki T, Kusaka T, Yokoyama T, Ohta K, Suzuki S, Warita K, Jamal M, Wang ZY, Ueki M, Liu JQ, Yakura T, Tamai M, Sumitani K, Hosomi N, Takeuchi Y.
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Journal Title
J Neural Transm
Volume: 121
Pages: 201-210
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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