2014 Fiscal Year Research-status Report
重症薬疹の治療効果予測のためのバイオマーカーの確立
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25461676
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
狩野 葉子 杏林大学, 医学部, 教授 (20142416)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Stevens-Johnson症候群 / 中毒性表皮壊死症 / 薬剤性過敏症症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は当科にて入院加療し、最終的に薬疹の臨床病型、すなわちStevens-Johnson症候群 (SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)、薬剤性過敏症症候群(DIHS)、固定薬疹などの診断が確定された症例の保存血清を用いてバイオマーカーを検索し、解析を加えた。
対象症例の検体は基本的に来院時に採取されたものを使用し、multiplex biometric immunoassayまたはELISA assay を用いて、多種類のサイトカイン及びケモカインを同時に検査施行した。その種類はIL-1α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, Interferon(IFN)-γ, IP-10, Tumor necrosis factor(TNF)-αである。IL-16, sFasL, granulysinはそれぞれ、sFasL human ELISA kit、USCNK SEB517Hu 96 tests を用いて検索した。
この結果、これまでSJS症例とTEN症例は一連の同じ病態に属する疾患として広く認識されてきていたが、sFasLは発症初期のTEN症例において顕著に増加していたのに対して、驚いたことに、この増加はSJS症例では認められなかった。また、多種類のサイトカイン及びケモカイン測定の結果について、臨床病型を踏まえて評価した結果では、その後の経過でTENに進展した群においては、sFasLに加えてIP-10とIL-6が著明に上昇し、IL-2, IL-10が減少した。一方、TENの軽症型とみなされてきたSJSに進展する群では、IL-10, IFN-γが上昇していた。
バイオマーカーの組み合わせ評価が有用なことが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Stevens-Johnson症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)のサイトカイン及びケモカイン全般の初診時における検体の解析は順調に進んでいる。しかし、SJS症例とTEN症例への継時的な解析や、ステロイドパルス療法、血漿交換療法における治療介入前後の解析は、症例の検体集積が少ない状況を反映して進行は遅れている。このため、本年度は固定薬疹の中で、粘膜症状を有し重症型ともとらえられる多発型固定薬疹症例も選択して初診時の血清を用いて種々のバイオマーカーの検索を進めた。また、SJS症例とTEN症例の検索ではより詳細な初診時の状態を把握するために、当初予定していたバイオマーカーにIL-16, sFasL, granulysinなどを追加して、研究を拡大、進展させた。得られた結果の解析については、今まで、重症薬疹では個々のバイオマーカーのレベルに重点をおいて検索されてきていたが、本年度の結果の検証においては、バイオマーカーをグループ化してとらえ、そのグループ間の相違を比較した。この方法を用いた解析において、始めて、各疾患の初期の病態の相違が把握でき、初期の治療の選択にも有用となることが推測された。また、今まで解析が遅延傾向にあった薬剤性過敏症症候群(DIHS)症例においてもバイオマーカーの解析を開始した。
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| Strategy for Future Research Activity |
薬剤性過敏症症候群(DIHS)は、経過中にさまざまなヘルペスウイルスが再活性化して病態に関与する全く異なる重症薬疹である。また、近年、本疾患が完全に回復した後に、バセドー病や橋本病、エリテマトーデスなどの自己免疫疾患や劇症1型糖尿病などの後遺症や続発症が出現することが明らかにされてきている。しかし、現在、このような後遺症や続発症の発現にどのような因子が関与するのかについては、全く検証されてきていない。
このため、今後の研究では、どのような因子が後遺症や続発症発現の予後に関与するかを１つの視点として、DIHS症例のバイオマーカーを積極的に検索する。当教室で検体を保有している症例の補液療法のみの保存的治療法と全身性ステロイド治療法で加療された2つのDIHS症例群間において、バイオマーカーを選択して比較解析するとともに、その継時的な変動の相違についても検証を目指す予定である。この結果が得られれば、DIHSにおける治療の選択にも有用な情報を提供することになると考えられる。
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[Journal Article] Sequelae in 145 patients with drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: Survey conducted by the Asian Research Committee on Severe Cutaneous Adverse Reactions (ASCAR)2015
Author(s)
Kano Y, Tohyama M, Aihara M, Matsukura S, Watanabe H, Sueki H, Iijima M, Morita E, Niihara H, Asada H, Kabashima K, Azukizawa H, Hashizume H, Nagao K, Takahashi H, Abe R, Sotozono C, Kurosawa M, Aoyama Y, Chu CY, Chung WH, Shiohara T
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Journal Title
Journal of Dermatology
Volume: 42
Pages: 276-282
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Elevated serum thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) relates to reactivation of human herpesvirus 6 in drug reactions with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)/ drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS)2014
Author(s)
Ogawa K, Morito H, Hasegawa A, Miyagawa F, Kobayashi N, Watanabe H, Sueki H, Tohyama M, Hashimoto K, Kano Y, Shiohara T, Ito K, Fujita H, Aihara M, Asada H
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Journal Title
British Journal of Dermatology
Volume: 171
Pages: 425-427
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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