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2015 Fiscal Year Annual Research Report

重症薬疹の治療効果予測のためのバイオマーカーの確立

Research Project

Project/Area Number 25461676
Research InstitutionKyorin University

Principal Investigator

狩野 葉子  杏林大学, 医学部, 客員教授 (20142416)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
KeywordsStevens-Johnson症候群 / 中毒性表皮壊死症 / 薬剤性過敏症症候群
Outline of Annual Research Achievements

前年度まではStevens-Johnson症候群(SJS)及び中毒性表皮壊死症(TEN)のメチルプレドニゾロン療法後前後のバイオマーカーの検索を進めた。本年度は、新規にSJS/TENでの変動が指摘されているsFasL、グラニュライシンなどのバイオマーカーも追加して解析した。検索が遅延していた薬剤性過敏症症候群(DIHS)においても同様にバイオマーカーの解析を開始した。
この結果、これまではTENとSJSは一連の病態と考えられてきたが、sFasLは発症初期のTENにおいて顕著に増加していたのに対して、SJSではsFasLの増加は認められなかった。また、多種類のサイトカイン及びケモカイン測定の結果を、SJS、TEN、DIHSなどの臨床病型を踏まえて解析した結果、TENにおいては、sFasLに加えてIP-10、IL-6が著明に増加し、IL-2、IL-10が減少していた。これに対して、TENの軽症型とみなされてきたSJSに進展した群では、IL-10、IFN-γが上昇していた。一方、経過が遷延したり、自己免疫性甲状腺炎などの後遺症を残す特徴を有するDIHSでは、TNF-α、IL-5、IL-10の増加が認められた。
本研究では増加するバイオマーカーだけでなく、その減少するものも含めて検討し、さらにそれらを単独ではなく組合せて評価することにより、重症薬疹への進展の予測が的確にできることを明らかにした。特にsFasLの結果は、これを他のバイオマーカーと組合せて評価することにより、最重症型薬疹であるTENへの進展を予知することが可能になることを示している。DIHSにおいても変動する特異的なバイオマーカーグループが明らかになり、初期の典型的な症状の発現前にDIHSへの進展を推測することが可能になった。これらの結果は、初期治療の選択が必須な重症薬疹において極めて有用な所見と位置づけられる。

  • Research Products

    (14 results)

All 2016 2015

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Synergistic effects of Mycoplasma pneumoniae infection and drug reaction on the development of atypical Stevens-Johnson syndrome in adults2016

    • Author(s)
      Kurata M, Kano Y, Sato Y, Hirahara K, Shiohara T
    • Journal Title

      Acta Dermato-Venereologica

      Volume: 96 Pages: 111-113

    • DOI

      doi: 10.2340/00015555-2180.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Pompholyx as a clinical manifestation suggesting increased serum immunoglobulin G (IgG) levels in a patient with drug-induced hypersensitivity syndrome / drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DiHS/DRESS)2016

    • Author(s)
      Kurata M, Horie C, Kano Y, Shiohara T
    • Journal Title

      British Journal of Dermatology

      Volume: 174 Pages: 681-683

    • DOI

      10.1111/bjd.14200.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Severe agranulocytosis in two patients with drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms2016

    • Author(s)
      Kato M, Kano Y, Sato Y, Shiohara T
    • Journal Title

      Acta Dermato-Venereologica

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      doi: 10.2340/00015555-2420

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Efficacy of additional i.v. immunoglobulin to steroid therapy in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis2015

    • Author(s)
      Aihara M, Kano Y, Fujita H, Kambara T, Matsukura S, Katayama I, Azukizawa H, Miyachi Y, Endo Y, Asada H, Miyagawa F, Morita E, Kaneko S, Abe R, Ochiai T, Sueki H, Watanabe H, Nagao K, Aoyama Y, Sayama K, et al.
    • Journal Title

      Journal of Dermatology

      Volume: 42 Pages: 768-777

    • DOI

      doi: 10.1111/1346-8138.12925.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 皮膚 スティーブンス・ジョンソン症候群を中心に2015

    • Author(s)
      狩野葉子
    • Journal Title

      ファルマシア

      Volume: 51 Pages: 871-873

  • [Journal Article] Possible involvement of Mycoplasma fermentans in the development of acute genital ulcers (Lipschutz ulcers) in three young females2015

    • Author(s)
      Horie C, Kano Y, Mitomo T, Shiohara T
    • Journal Title

      JAMA Dermatology

      Volume: 151 Pages: 1388-1389

    • DOI

      doi: 10.1001/jamadermatol.2015.2061.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 粘膜症状を強く認めたMycoplasma感染によるStevens-Johnson症候群の2例2015

    • Author(s)
      倉田麻衣子, 平原和久, 五味方樹, 狩野葉子, 塩原哲夫
    • Journal Title

      臨床皮膚科

      Volume: 69 Pages: 777-781

    • Open Access
  • [Journal Article] 皮膚サルコイドーシスが疑われたchromomycosisの症例2015

    • Author(s)
      川野貴代, 福田知雄, 牛込悠紀子, 狩野葉子
    • Journal Title

      皮膚病診療

      Volume: 37 Pages: 1183-1186

  • [Presentation] 薬疹 SJS/TENの臨床と治療2015

    • Author(s)
      狩野葉子
    • Organizer
      第45回日本皮膚アレルギー・接触皮皮膚炎学会総会学術大会
    • Place of Presentation
      島根県民会館(島根県松江市)
    • Year and Date
      2015-11-22
  • [Presentation] 粘膜疹を伴い単純ヘルペスウイルス(HSV)の再活性化を認めたアロプリノールによる薬剤過敏症症候群(DIHS)の1例2015

    • Author(s)
      倉田麻衣子, 狩野葉子, 塩原哲夫
    • Organizer
      第45回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
    • Place of Presentation
      島根県民会館(島根県松江市)
    • Year and Date
      2015-11-20 – 2015-11-22
  • [Presentation] Life-threatening drug reactions. Drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS/DRESS)2015

    • Author(s)
      Kano Y
    • Organizer
      The 23rd World Congress of Dermatology
    • Place of Presentation
      Vancouver (Canada)
    • Year and Date
      2015-06-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Short- and long-term complications and sequelae in drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms.2015

    • Author(s)
      Kano Y, Ushigome Y, Sato Y, Horie C, Shiohara T
    • Organizer
      International Severe Cutaneous Adverse Drug Reaction. 9th Internationl Congress on Cutaneous Adverse Drug Reactions (iSCAR2015)
    • Place of Presentation
      Vancouver (Canada)
    • Year and Date
      2015-06-08
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症―教室例の解析2015

    • Author(s)
      倉田麻衣子, 水川良子, 佐藤洋平, 狩野葉子, 塩原哲夫
    • Organizer
      第114回日本皮膚科学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2015-05-30 – 2015-06-01
  • [Presentation] 薬剤性過敏症症候群(DIHS)の続発症について:予後調査結果を含めて2015

    • Author(s)
      狩野葉子
    • Organizer
      第114回日本皮膚科学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2015-05-30

URL: 

Published: 2017-01-06  

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