2015 Fiscal Year Annual Research Report
ランゲルハンス細胞活性化による新たな免疫療法の開発
| Project/Area Number |
25461715
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
高橋 秀実 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40221361)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Langerhans細胞（LC） / 樹状細胞（DC） / Langerin / toll-like receptors / E-cadherin / CD14陽性細胞 / CD34陽性臍帯血細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ランゲルハンス細胞（Langerhans cell: LC）を異物由来脂質抗原を採取するLangerinを発現した細胞と考えた場合、このLangerinを発現した細胞には、皮膚組織の表皮内に生息する樹状細胞（Dendritic cell: DC）の一種で、主として有棘層に局在し、外来性の異物の存在をその表面に発現したtoll-like receptors (TLRs)を介して速やかに認識し、その情報を近傍のリンパ球に伝達することによって異物の排除・制御を促す表皮内LCと、粘膜内に生息するLCとの２種類あることが、明らかとなってきた。これまでの研究により 表皮内LCは末梢血由来のCD14陽性単球軍由来の細胞であり、GM-CSF, IL-4, そしてTGFβ１により誘導され、E-cadherin刺激により安定化されることを確認している。これに対し、臍帯血由来のCD34陽性細胞群に、GM-CSF, TGFβ１そしてTNFαを添加培養した場合にも Langerinを発現した細胞に分化するが、TLR4の発現は消失しないこと、またIL-4を添加するとLangerinの発現が抑制されることから、表皮とは別のLangerin発現細胞が誘導されることを見出した。これら両者のLCの特性を比較検討した結果、表皮内のLCは末梢血由来であり、粘膜由来のLCは臍帯血由来の細胞群である可能性が示唆された。
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[Journal Article] Hemopoietic cell kinase (Hck) and p21-activated kinase 2 (PAK2) are involved in the down-regulation of CD1a lipid antigen presentation by HIV-1 Nef in dendritic cells.2016
Author(s)
Shinya, E., Shimizu, M., Owaki, A., Paoletti, S., Mori, L., De Libero, G., and Takahashi, H.
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Journal Title
Virology
Volume: 487
Pages: 285-295
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Effects of dendritic cell subset manipulation on airway allergy in a mouse model.2016
Author(s)
Murakami, R., Nakagawa, Y., Shimizu, M., Wakabayashi, A., Negishi, Y., Hiroi, T., Okubo, K., and Takahashi, H.
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Journal Title
Int. Arch. Allergy Immunol.
Volume: 168
Pages: 219-232
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Effect of extracellular pH and hypoxia on the function and development of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes.2015
Author(s)
Nakagawa, Y., Negishi, Y., Shimizu, M., Takahashi, M., Ichikawa, M., and Takahashi, H.
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Journal Title
Immunol. Lett.
Volume: 167
Pages: 72-86
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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