2016 Fiscal Year Annual Research Report
Targeted delivery of anti-cancer-drug using nanocapsules, directed by radiotherapy.
| Project/Area Number |
25461924
|
|---|
| Research Institution | Iwate Medical University |
|---|
Principal Investigator |
原田 聡 岩手医科大学, 医学部, 講師 (20244931)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 放射線 / 薬剤標的療法 / マイクロカプセル / PIXE / パーティクルイメージング / マイクロプローブイメージング |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
アルギン酸-ヒアルロン酸をFe2+重合させることにより、放射線照射により内容を放出する、以下の2タイプのマイクロカプセルを作成した。すなわち、(i) 腫瘍診断型マイクロカプセル：カプセル内容をCT造影剤イオパミロンとP-selectin抗原とし、カプセル表面を、癌血管内皮に発言しているVEGFR1/2への抗体で標識、(ii) 腫瘍治療型マイクロカプセル：カプセル内容を抗癌剤カルボプラチンとし、表面をP-selectin抗体で標識、の2つの型である。
最初に、放射線診断型マイクロカプセルを、乳癌MM46 (低転移型）とMM48 (抗転移型）に尾静脈より注射し、9時間後にCTを撮像した。結果、診断型マイクロカプセルはVEGFR1/2の抗原抗体反応により原発巣と転移巣に集積し、その集積はCTで検出可能であった。これにより、マイクロカプセルによる腫瘍診断が可能なことが示唆された。次に、第一回目の放射線照射を施行し、カプセルからP-selectin抗原を血管内皮に沈着させた。続いて、腫瘍治療型マイクロカプセルを美病脈したところ、12時間後にカプセルはP-selectinの抗原抗体反応により腫瘍と転移巣周囲に修正した。この集積した腫瘍治療型マイクロカプセルに第2回目の放射線を照射したところ、カプセルから抗がん剤カルボプラチンが放出された。このことから、放射線照射部位に抗がん剤を集積させる事が可能と思われた。放出されたカルボプラチンは、放射線との相乗効果により、抗腫瘍効果が増強し、さらに、カプセルによる、カルボプラチンの限局化により、副作用が有意に軽減された。
問題点としては、カプセル径が23.3±4.6 μmと大きいため、肺塞栓、脳塞栓が起きるばあいがあることである。これに関しては、これに関しては、カプセルの微細化をさらに進めることで解決することとした。
|
