2014 Fiscal Year Research-status Report
癌幹細胞と抗癌剤による癌細胞根絶を目標とした新規治療開発
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25461953
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
江口 英利 九州大学, 大学病院, 講師 (90527756)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
主藤 朝也 九州大学, 大学病院, 助教 (50309803) [Withdrawn]
井口 友宏 九州大学, 大学病院, 助教 (30598959)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Plastin3 / EMT / 癌幹細胞化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．大腸癌における新規治療標的因子PLS3の同定 大腸癌症例の検体を用いた網羅的解析により転移陽性症例のみに血中で検出可能なPlastin3 (PLS3)を同定した。またその機能解析により、PLS3が上皮間葉移行 (EMT)や癌幹細胞化を促進することを明らかにした。
２．PLS3をターゲットにした樹状細胞ワクチン療法の開発 癌幹細胞の特異抗原としてPLS3が同定され、新規免疫治療のターゲットとして選出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでに免疫治療のターゲットとなりうるPLS3を同定することができた。しかし、HLA拘束性PLS3ペプチドの同定、およびPLS3陽性細胞に対し特異的に殺傷能をもつ樹状細胞の誘導および、killer T cellの誘導に難渋した。この原因として我々は、腫瘍細胞がPD-L1を発現することで宿主側の免疫反応が抑制されていることを想定した。PD-L1はT cellのPD-1を介してT cellの攻撃を抑制することが報告されている（Ribas A. N Engl J Med, 2012; 366: 2517-9）。また、T cellの抗腫瘍効果発現には、HLA classⅠ発現が必須であることが報告されている（Garrido F et al, Int J Cancer, 2010; 127: 249-56）。そこで我々は、腫瘍細胞による免疫回避機構に注目し、臨床検体におけるPD-L1とHLA classⅠの発現の臨床的意義を検討したところ、食道扁平上皮癌においてHLA class1 とPD-L1ともに高発現している症例が再発率が高く、予後不良であることがわかった（論文投稿中）。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度の食道癌におけるPD-L1とHLA classⅠの発現の臨床的意義の検討から、PD-L1の発現によりPLS3特異的killer T cellの誘導が阻害されている可能性が示唆された。今後は、PD-L1阻害剤等によるPD-L1抑制も考慮しながらPLS3特異的killer T cellの効率的な誘導法を確立していく予定である。
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| Causes of Carryover |
小額の為、次年度繰越。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
来年度の物品購入予定。
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[Journal Article] A long noncoding RNA, lncRNA-ATB, is involved in the progression and prognosis of colorectal cancer.2015
Author(s)
Iguchi T, Uchi R, Nambara S, Saito T, Komatsu H, Hirata H, Ueda M, Sakimura S, Takano Y, Kurashige J, Shinden Y, Eguchi H, Sugimachi K, Maehara Y, Mimori K.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 35
Pages: 1385-8.
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The miR-506-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition is Involved in Poor Prognosis for Patients with Gastric Cancer.2015
Author(s)
Sakimura S, Sugimachi K, Kurashige J, Ueda M, Hirata H, Nambara S, Komatsu H, Saito T, Takano Y, Uchi R, Sakimura E, Shinden Y, Iguchi T, Eguchi H, Oba Y, Hoka S, Mimori K.
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Journal Title
Ann Surg Oncol.
Volume: epub
Pages: epub
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical Significance of GAB2, a Scaffolding/Docking Protein Acting Downstream of EGFR in Human Colorectal Cancer2014
Author(s)
Tae Matsumura,Keishi Sugimachi,Yusuke Takahashi,Ryutaro Uchi,Genta Sawada,Masami Ueda,Hidenari Hirata,Shotaro Sakimura,Hiroki Ueo,Yuki Takano,Junji Kurashige,Yoshiaki Shinden,Hidetoshi Eguchi,Tomoya Sudo,Hirofumi Yamamoto,Yuichiro Doki,Masaki Mori and Koshi Mimori
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 21
Pages: S743–S749
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Downregulation of PRRX1 Confers Cancer Stem Cell-Like Properties and Predicts Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma.2014
Author(s)
Hirata H, Sugimachi K, Takahashi Y, Ueda M, Sakimura S, Uchi R, Kurashige J, Takano Y, Nanbara S, Komatsu H, Saito T, Shinden Y, Iguchi T, Eguchi H, Atsumi K, Sakamoto K, Doi T, Hirakawa M, Honda H, Mimori K.
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Journal Title
Ann Surg Oncol.
Volume: epub
Pages: epub
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prognostic significance of high mobility group box 1 (HMGB1) expression in patients with colorectal cancer.2014
Author(s)
Ueda M, Takahashi Y, Shinden Y, Sakimura S, Hirata H, Uchi R, Takano Y, Kurashige J, Iguchi T, Eguchi H, Sugimachi K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mimori K
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 34
Pages: 5357-62.
Peer Reviewed
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