2013 Fiscal Year Research-status Report
消化器癌における腹膜播種機構の解析と微小癌細胞における抗癌剤感受性検査法の確立
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25462032
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
上之園 芳一 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (60398279)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳田 茂寛 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (20444903)
有上 貴明 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 研究員 (40527058)
夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70237577)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 循環癌細胞 / 腹膜播種 / 個別化化療 / NOGマウス |
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| Research Abstract |
本研究は、消化器癌における腹腔内への遊離癌細胞（Disseminated Tumor Cell: DTC）の検出と循環癌細胞（Circulating Tumor Cells = CTC）との関係から腹膜播種機構を明らかにし、非侵襲的診断法の確立を行う。また、DTCおよびCTCを効率的に回収し異種間移植を行い、抗癌剤感受性試験および生物学的悪性度や特性を明らかにし、外科治療および化学療法を中心とした癌治療の個別化を図ることである。腹膜播種機構およびCTCの関連を動物モデルにて検証を行っている。免疫不全マウスであるNOGマウスと胃癌細胞株（KatoIII）を用いた。腹腔内に癌細胞を投与し、1、3、7日目で腹腔内観察および腹腔洗浄水の細胞診、RT-PCR診断を行い血液中のCTC評価を行った。肉眼的腹膜播種形成には2週以上を要したが、投与翌日より血中にCTCが確認され、経時的に増加傾向で検出されることが確認した。臨床検体では、良性疾患8例、胃癌30例において腹腔鏡下に腹腔洗浄水を採取し、病理診断によるCYとRT-PCRにより検討を行った。RT-PCRはCEA、CK19をプライマーとし術中迅速診断可能なSmartCyclerで検出を行った。CTCはCellSearchにより検出を行った。その結果、良性疾患8例では全例でCEA、CA19ともにRT-PCR陰性であった。P陽性7例中、RT-PCR陽性5例(71.4%)であったが、CTCは全例で陽性であった。CY陽性であった7例でRT-PCR陽性6例(85.7%)が陽性であったが、CTCは全例で陽性であった。P、CY陰性の22例中RT-PCR陽性1例、CTC陽性3例であった。腹腔洗浄水RT-PCRはCYと比較して遜色なく評価が可能で、CTC評価と併せて術前化学療法の適応決定や非侵襲的P、CY診断として有用となる可能性があることを確認している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
動物実験および臨床検体の採取は予定通りにすすんでおり、積み重ねたうえで解析が必要と考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床検体も含めて症例を集積し、EMT markerの発現とその臨床的評価を行うことを予定している。
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[Journal Article] Clinical significance of circulating tumor cells in peripheral blood from patients with gastric cancer.2013
Author(s)
Uenosono Y1, Arigami T, Kozono T, Yanagita S, Hagihara T, Haraguchi N, Matsushita D, Hirata M, Arima H, Funasako Y, Kijima Y, Nakajo A, Okumura H, Ishigami S, Hokita S, Ueno S, Natsugoe S.
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Journal Title
Ｃａｎｃｅｒ
Volume: 119
Pages: 3984-91
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical significance of stanniocalcin 2 expression as a predictor of tumor progression in gastric cancer.2013
Author(s)
Arigami T1, Uenosono Y, Ishigami S, Yanagita S, Hagihara T, Haraguchi N, Matsushita D, Hirahara T, Okumura H, Uchikado Y, Nakajo A, Hokita S, Natsugoe S.
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Journal Title
Oncol Rep.
Volume: 30
Pages: 2838-44
DOI
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[Presentation] 胃癌における血中遊離癌細胞の検出とHER2発現に基づく臨床応用への可能性
Author(s)
上之園芳一, 有上貴明, 柳田茂寛, 有馬豪男, 萩原貴彦, 原口尚士, 松下大輔, 平原徹志, 石神純也, 帆北修一, 夏越祥次
Organizer
第51回日本癌治療学会学術集会
Place of Presentation
京都市
