2015 Fiscal Year Annual Research Report
消化器癌における腹膜播種機構の解析と微小癌細胞における抗癌剤感受性検査法の確立
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25462032
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
上之園 芳一 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特例准教授 (60398279)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳田 茂寛 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 特任助教 (20444903)
有上 貴明 鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 助教 (40527058)
夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 循環癌細胞 / 腹膜播種 / 個別化化療 / ＮＯＧマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は消化器癌における腹腔内への遊離癌細胞（Disseminated Tumor Cell: DTC）と血中循環癌細胞（Circulating Tumor Cell: CTC）の検出を行い、その関係から腹膜播種機構を明らかにし、非侵襲的診断法の確立を行う。またDTCおよびCTCを効率的に回収を行い、異種間移植により抗癌剤感受性試験および生物学的悪性度や腫瘍特性を解析し、外科治療および化学療法を中心とした癌治療の個別化へ発展させることを目的としている。
非侵襲的抗癌剤感受性について、CTCによる移植モデル作成が困難であり、内視鏡生検検体での移植モデルを作成した。進行胃癌患者の生検検体を細切し、マトリゲルと混和し免疫不全マウス（NOGマウス）の皮下へ移植した5例中1例（10%）で移植後9週に腫瘍形成が確認された。一方で細切した後に、3時間培地にてインキュベートした後にマトリゲルと混和しNOGマウスの皮下へ移植した4例中3例（75%）で平均10週で腫瘍形成を認めた。腹腔洗浄水の臨床検体では、良性疾患8例と進行膵臓癌患者88例において病理診断による細胞診診断とCEA、Cytokeratin19をプライマーとしたRT-PCR法による診断、および血中でのCTC検出を行った。腹膜播種症例9例、腹腔洗浄細胞診陽性11例を含む対象であり、腹膜播種症例の8例（88.9％）、腹腔洗浄細胞診陽性の9例（81.8%）でRT-PCR陽性であり、高感度に検出可能であることが確認された。進行胃癌30例においては、血中でのCTC検出と併せて行った。腹膜播種陽性例7例中全例でCTCが検出され、RT-PCRにて5例（71.4%）が陽性であった。腹腔洗浄細胞診陽性であった7例中RT-PCR陽性は6例（85.7%）で、CTCは全例で陽性であった。腹膜播種、腹腔洗浄細胞診ともに陰性であった22例中RT-PCR陽性1例、CTC陽性3例であった。CTC診断により非侵襲的な腹膜播種予測ができる可能性がある。
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[Journal Article] Clinical Significance of Circulating Tumor Cells in Peripheral Blood of Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2015
Author(s)
Matsushita D, Uenosono Y, Arigami T, Yanagita S, Nishizono Y, Hagihara T, Hirata M, Haraguchi N, Arima H, Kijima Y, Kurahara H, Maemura K, Okumura H, Ishigami S, Natsugoe S.
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 22
Pages: 3674-3680
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 高度進行胃癌の化学療法における血中循環癌細胞の数とHER2発現の変化2015
Author(s)
上之園芳一, 有上貴明, 柳田茂寛, 大久保啓史, 貴島孝, 松下大輔, 有馬豪男, 奥村浩, 石神純也, 帆北修一, 夏越祥次
Organizer
第115回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
Year and Date
2015-04-18
