2015 Fiscal Year Annual Research Report
周皮細胞による腫瘍血管ネットワークのリモデリングに着目した新規膵癌治療戦略
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25462118
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
真鍋 達也 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60546464)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水元 一博 九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418)
上田 純二 佐賀大学, 医学部, 准教授 (90529801)
当間 宏樹 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (80437780)
大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 助教 (20452708)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 膵星細胞 / 周皮細胞 / 腫瘍血管 / 細胞外基質 / CD51 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、膵癌内の血管ネットワーク構築に関与する膵星細胞と周皮細胞の関係を解明し、両者が行う腫瘍血管のリモデリングへの関与とそれを制御する新規の標的を同定し、膵癌への治療薬剤の送達効率を上昇させることである。
本年度は昨年度に引き続き、腫瘍血管周囲に豊富に存在し、膵癌の微小環境の形成の中心的役割を担う膵星細胞に焦点を当てて検討を行った。昨年までに膵癌組織において、CD51は間質に広く発現していることや、膵星細胞のCD51をRNA干渉によって発現抑制を行うと膵星細胞の遊走および増殖能は低下し、さらに、CD51を抑制した膵星細胞においては、コラーゲンⅠやフィブロネクチンといった細胞外基質の産生が低下していることが確認できた。今年度はこれらの膵星細胞と膵癌細胞をヌードマウスの皮下に共移植することで、生体内でのCD51の役割を検討した。その結果、膵癌細胞とコントロールの膵星細胞を共移植した群と比較して、CD51を抑制した膵星細胞を共移植した群では腫瘍の増大、線維化及び癌細胞の増殖が抑制された。このことから、生体内でもCD51が膵癌の微小環境において膵癌の増大や線維化に促進的に働いている可能性が示唆された。また、これらの結果をInternational Journal of Oncology誌に報告した。
また、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)に膵癌細胞の培養上清を添加することで間葉系の変化を来たすことを明らかにした。このことから、膵癌組織中で癌細胞の影響で間葉転換（Endothelial-to-mesenchymal transition:EndMT）を起こした血管内皮細胞が間質増生に関連する可能性も示唆された。
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[Journal Article] Suppression of CD51 in pancreatic stellate cells inhibits tumor growth by reducing stroma and altering tumor-stromal interaction in pancreatic cancer2016
Author(s)
Horioka K, Ohuchida K, Sada M, Zheng B, Moriyama T, Fujita H, Manabe T, Ohtsuka T, Shimamoto M, Miyazaki T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 48
Pages: 1499-1508
DOI
Peer Reviewed
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