2013 Fiscal Year Research-status Report

肝内胆管がんに対する複合型細径ファイバを用いた光線力学治療研究

Research Project

Project/Area Number	25462126
Research Institution	Tokyo Medical University
Principal Investigator	粕谷和彦東京医科大学, 医学部, 准教授 (80307313)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	土田明彦東京医科大学, 医学部, 教授 (50207396) 糸井隆夫東京医科大学, 医学部, 准教授 (60338796) 臼田実男日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60338803) 池田徳彦東京医科大学, 医学部, 教授 (70246205) 岡潔独立行政法人日本原子力研究開発機構, その他部局等, 研究員 (80354661)
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords	光線力学的治療 / 胆管がん
Research Abstract	複合型細径ファイバを用い、胆管がんの管腔内からの光線力学的治療（以下、ＰＤＴ）の確立を目指している。本年度の研究目標は、１）脆弱な細径ファイバをいかに簡便に目的部位まで到達させるかということである。実績として、細径ファイバ用の洗浄機能付き専用シ―スを作ることが出来た。またそのシ―スの効果、すなわち十分な洗浄効果、視野の確保とレーザー照射を行えることをin vitro、および豚の胆嚢で確認した。もうひとつは、２）胆道粘膜へのＰＤＴの影響を経時的に観察することである。豚の胆嚢ではあるが、胆道粘膜上皮にＰＤＴを施行し得た。そして４週間の経過観察とＰＤＴ施行直後と４週間後の胆道粘膜を採取し得た。その結果、ＰＤＴ直後の正常胆道粘膜は出血とうっ血は見られるが粘膜の脱落はなく、また４週後にはほぼ正常粘膜の状態であることが確認された。この結果は本研究の目指す胆道粘膜へのＰＤＴは、少なくとも非腫瘍部には重大な変化を及ぼさないことを意味する。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason １．複合型細径ファイバは外径が1mm以下であるため、極めて外力に弱いために胆管内に同ファイバを保護しながら運ぶシース（鞘）が必要である。また胆管内でレーザーを照射するためには、視界を明瞭にしなければならない。さらにレーザー出力をより効果的に標的に照射するために、シ―スから無色透明である生理的食塩水を噴出させる工夫が必要である。シ―スを作成した。内径はファイバ外径よりも十分広く、ファイバの動きを妨げない。さらに末端にＹ字のコネクターを接続し、一方の孔からファイバを、もう一方の孔からファイバを挿入出来るように工夫した。同システムを用い、in vitroで水滴を行いながらレーザーを照射し、散乱光の発生具合をレーザー光の強度をパワーメーターで測定する系を作った。２．クラウンミニブタを用い、光感受性物質（レザフィリン）を投与した。６時間後、全身麻酔下に胆嚢内に上記シ―スを挿入し、水滴下に胆嚢粘膜を観察した。水滴はファイバ周囲の胆汁を排除し、視野を明瞭にした。同部にレーザーを照射し、ＰＤＴを行った。ＰＤＴ直後に胆嚢粘膜を切除し、病理組織学的変化の検討を行った。さらにミニブタを４週間生存飼育し、再度開腹し、胆嚢を摘出。ＰＤＴ施行部胆嚢粘膜の病理組織学的な検討を行った。
Strategy for Future Research Activity	１．In vitroのＰＤＴシステムの完成を目指す。レザフィリンを添加した胆汁中で、開発中の水滴型シ―ス内にファイバを通し、レーザー照射を行う。胆汁中でのレーザーの散乱、減衰をより明らかにする。２．豚の胆嚢の実験に加え、胆管内へファイバを挿入する方法を確立する。ファイバの挿入にはシーズの挿入を先行させることが必要であるため、シ―スを樹状に走行する胆管内に自在に挿入する方法を確立する必要がある。一つはＸ線透視下の挿入。もうひとつは肝臓表面からの超音波にてシ―スの先端の位置を確認する方法が考えられる。３．胆管内にファイバを胆管内からＰＤＴを施行した場合の早期、および４週の経過中に起こる有害事象について、クラウンミニブタを飼育観察する過程で検討する。ＰＤＴの施行部位は肝内胆管の末梢、肝門付近、肝外と主に３ヵ所が考えられ、そのすべてを実施する。起こりうる有害事象としては、胆管、血管、肝実質に由来するものが考えられるが、同時にその対策を見つけ出す。
Expenditure Plans for the Next FY Research Funding	研究開始年度であり、大動物の実験が予定回数に満たなかった。その理由として、動物実験で使用するはずであったシ―スの開発に予定以上の時間が掛った。そのため、動物購入費（一回約30万円）と光感受性物質の費用（１バイアル約16万円）、ファイバ費用が予定額に達しなかった。動物実験用のシ―スの開発を終了したので、来季以降は本年度予定数に達しなかった大動物実験を行う予定である。