2015 Fiscal Year Annual Research Report
EML4-ALK、EGFR-TKI耐性の分子機構の解明と低侵襲診断技術の確立
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25462202
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
浦本 秀隆 産業医科大学, 医学部, 准教授 (90389445)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宗 知子 産業医科大学, 医学部, 講師 (00341529)
田中 文啓 産業医科大学, 医学部, 教授 (10283673)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | EML4-ALK / 耐性 / EGFR-TKI / 診断 / 循環腫瘍細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌の死亡数が増加し、悪性腫瘍の中で死亡率を第１位である理由はその治療抵抗性にある。近年、分子標的治療薬が開発され、ある特定の母集団に投与すれば、一定の効果があることが証明された。しかし、当初奏効してもほぼ全症例で病態はいずれ進行し、完全に治癒することはない。したがって本研究は臨床検体を利用して分子生物学的手法を駆使し、薬剤耐性の分子機構を解明し、特に低侵襲診断技術の確立さらにその臨床応用を目的とする。最近我々はオランダのNational cancer instituteと共同研究によりMED12 がTGF signaling の上流にあり、EGFR-TKI 及びEML4-ALK-TKI のみならず、MEK やB-rafの阻害薬に対しても寄与することを世界で初めて見出した (Cell 2012;151:937-50.)。現在、福島医大との共同研究にて臨床検体（肺小細胞癌の手術検体）89症例を検索して92%の発現が確認された。
また低侵襲診断技術の確立のために、循環腫瘍細胞 (CTC)に着目した。CTC chipを用いた検出感度はPBSの場合は99%の検出率であるが、全血では85%に低下する。CellSearch systemにおいてもEpCAM陽性のCTCしか検出できず、上皮間葉系移行を来した細胞は検出されない。現在、磁気ビーズと抗EpCAM抗体を始めとする二次抗体を組み合わせるさらなる高感度検査法の確立を目指す。さらに本研究の一部として進行、再発非小細胞肺癌 （主に腺癌）に対するEGFR-TKI耐性症例のS-1+EGFR-TKI療法の第II相試験を計画し (UMIN登録000006433)、既に症例登録が蓄積されている。
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[Journal Article] ZEB1 Mediates Acquired Resistance to the Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer.2016
Author(s)
Yoshida T, Song L, Bai Y, Kinose F, Li J, Ohaegbulam KC, Munoz-Antonia T, Qu X, Eschrich S, Uramoto H, Tanaka F, Nasarre P, Gemmill RM, Roche J, Drabkin HA, Haura EB.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 11
Pages: e0147344
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Prognostic impact of clinical variables on surgically resected small-cell lung cancer: Results of a retrospective multicenter analysis (FIGHT002A and HOT1301A).2015
Author(s)
Yokouchi H, Ishida T, Yamazaki S, Kikuchi H, Oizumi S, Uramoto H, Tanaka F, Harada M, Akie K, Sugaya F, Fujita Y, Fukuhara T, Takamura K, Kojima T, Harada T, Higuchi M, Matsuura Y, Honjo O, Minami Y, Watanabe N, Nishihara H, Suzuki H, Dosaka-Akita H, Isobe H, Nishimura M, Munakata M.
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Journal Title
Lung Cancer.
Volume: 90
Pages: 548-553
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] In vivo imaging models of bone and brain metastases and pleural carcinomatosis with a novel human EML4-ALK lung cancer cell line.2015
Author(s)
Nanjo S, Nakagawa T, Takeuchi S, Kita K, Fukuda K, Nakada M, Uehara H, Nishihara H, Hara E, Uramoto H, Tanaka F, Yano S.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 106
Pages: 244-252
DOI
Peer Reviewed
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