悪性脳腫瘍におけるハイパーメタボリズムを標的にした新たな診断、治療戦略の考案

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462268
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 牧野 敬史 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (90381011)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 倉津 純一 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (20145296) ; 中村 英夫 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30359963) ; 秀 拓一郎 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40421820) ; 黒田 順一郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (90536731)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 悪性脳腫瘍 / 代謝亢進 / リンパ腫 / 浸潤 / 治療抵抗性

Outline of Annual Research Achievements

本研究では悪性脳腫瘍において亢進している代謝経路に着目し、関連分子の発現および機能を解析することで、治療抵抗性である悪性脳腫瘍に対して有効な新規治療法の開発を目的にしている。
脳原発悪性リンパ腫は、腫瘍細胞が脳深部に浸潤することで広範囲に脳を障害し、高度の認知障害等を生じる悪性脳腫瘍である。カテプシンＳは、細胞内リソソームに局在するシステインプロテアーゼの一つであり、近年グリオーマ細胞の脳内浸潤や乳がんの脳転移に関与するとの報告がある。今回我々は、中枢神経系リンパ腫組織において、カテプシンＳの発現を解析した。中枢神経系リンパ腫では脳原発および二次性の脳内浸潤例共に、カテプシンＳは高発現していた。組織中の局在として、特に血管周囲に集蔟した細胞に強い発現があったことは、リンパ腫の血管周囲腔を介した脳内への浸潤に関与する可能性が示唆された。この結果は、日本脳腫瘍病理学会にて発表した。
脳原発悪性リンパ腫に対しては、大量メソトレキセート療法と放射線照射の併用が標準的治療法として行われている。我々もこれまで行ってきた治療成績を解析し、転帰に関与する因子を検討した。その結果、化学療法を完遂できた症例の予後が良好であった。この結果は、日本脳神経外科学会学術総会にて報告した。また解析結果は、論文にもまとめて報告した(Makino et. al. International journal of clinical oncology 20, 2015)化学療法抵抗性には、代謝の亢進等リンパ腫細胞の生物学的特徴が関与している可能性が高く、蛋白発現および遺伝子発現解析を進めている。

Research Products

• [Journal Article] A case of an epithelioid glioblastoma with the BRAF V600E mutation colocalized with BRAF intact low-grade diffuse astrocytoma (2016)
  • Author(s): Kuroda, J. I. Nobusawa, S. Nakamura, H. Yokoo, H. Ueda, R. Makino, K. Yano, S. Kuratsu, J. I.
  • Journal Title: Neuropathology Volume: 36 Pages: 181,186
  • DOI: 10.1111/neup.12258
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quality of life and clinical features of long-term survivors surgically treated for pediatric craniopharyngioma (2016)
  • Author(s): Yano, S. Kudo, M. Hide, T. Shinojima, N. Makino, K. Nakamura, H. Kuratsu, J. I.
  • Journal Title: World Neurosurg Volume: 85 Pages: 153,162
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2015.08.059
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel metal chelating molecules with anticancer activity. Striking effect of the imidazole substitution of the histidine-pyridine-histidine system (2015)
  • Author(s): Ali, T. F. Iwamaru, K. Ciftci, H. I. Koga, R. Matsumoto, M. Oba, Y. Kurosaki, H. Fujita, M. Okamoto, Y. Umezawa, K. Nakao, M. Hide, T. Makino, K. Kuratsu, J. Abdel-Aziz, M. Abuo-Rahma Gel, D. Beshr, E. A. Otsuka, M.
  • Journal Title: Bioorg Med Chem Volume: 23 Pages: 5476,5482
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2015.07.044
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of Intracranial Dural Arteriovenous Fistulas: Comparison of Unenhanced 3T 3D Time-of-flight MR Angiography with Digital Subtraction Angiography (2015)
  • Author(s): Azuma, M. Hirai, T. Shigematsu, Y. Kitajima, M. Kai, Y. Yano, S. Nakamura, H. Makino, K. Iryo, Y. Yamashita, Y.
  • Journal Title: Magn Reson Med Sci Volume: 14 Pages: 285,293
  • DOI: 10.2463/mrms.2014-0120
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Can CT angiography reconstructed from CT perfusion source data on a 320-section volume CT scanner replace conventional CT angiography for the evaluation of intracranial arteries? (2015)
  • Author(s): Kidoh, M. Hirai, T. Oda, S. Utsunomiya, D. Kawano, T. Yano, S. Nakamura, H. Makino, K. Iryo, Y. Azuma, M. Hayashida, E. Nakaura, T. Yamashita, Y.
  • Journal Title: Jpn J Radiol Volume: 33 Pages: 353,359
  • DOI: 10.1007/s11604-015-0429-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic impact of completion of initial high-dose methotrexate therapy on primary central nervous system lymphoma: a single institution experience (2015)
  • Author(s): Makino, K. Nakamura, H. Hide, T. Kuroda, J. Yano, S. Kuratsu, J.
  • Journal Title: International journal of clinical oncology / Japan Society of Clinical Oncology Volume: 20 Pages: 29, 34
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0692-4
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 再発脳原発悪性リンパ腫に対する大量メソトレキセート再投与治療の検討 (2015)
  • Author(s): 牧野敬史、中村英夫、秀拓一郎、黒田順一郎、倉津純一
  • Organizer: 第３３回日本脳腫瘍学会学術総会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル京都（京都市）
  • Year and Date: 2015-12-06 – 2015-12-08
• [Presentation] 脳原発悪性リンパ腫に対する大量メソトレキセート・プロカルバジン併用療法による治療成績と今後の課題 (2015)
  • Author(s): 牧野敬史、中村英夫、秀拓一郎、黒田順一郎、倉津純一
  • Organizer: 社団法人日本脳神経外科学会 第７４回学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（札幌市）
  • Year and Date: 2015-10-14 – 2015-10-16
• [Presentation] Population-based epidemiological study of primary intracranial tumors in childhood in Kumamoto Prefecture in southern part of Japan (2015)
  • Author(s): Keishi Makino, Hideo Nakamura, Jun-ichi Kuratsu
  • Organizer: 15th Interim Meeting of The World Federation of Neurosurgical Societies
  • Place of Presentation: Rome Marriott Park Hote,lRome, Italy
  • Year and Date: 2015-09-08 – 2015-09-12
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 小児症候性キアリⅠ型奇形に対する治療成績の成人例との比較検討 (2015)
  • Author(s): 牧野敬史、黒田順一郎、倉津純一
  • Organizer: 第４3回日本小児神経外科学会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関（下関市）
  • Year and Date: 2015-06-12 – 2015-06-13
• [Presentation] 中枢神経系リンパ腫組織におけるカテプシンSの発現解析 (2015)
  • Author(s): 牧野敬史、中村英夫、秀拓一郎、黒田順一郎、倉津純一
  • Organizer: 第３３回日本脳腫瘍病理学会
  • Place of Presentation: JRホテルクレメント高松(高松市）
  • Year and Date: 2015-05-29 – 2015-05-30
• [Presentation] Incidence of primary central nervous system germ cell tumors in Kumamoto Prefecture in southern part of Japan: A 25 years study (2015)
  • Author(s): Keishi Makino, Hideo Nakamura, Jun-ichiro Kuroda, Jun-ichi Kuratsu
  • Organizer: 4 th International CNS Germ Cell Tumor Symposium
  • Place of Presentation: Happo-en,Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2015-04-12 – 2015-04-15
  • Int'l Joint Research