分子標的治療薬による骨肉腫新規治療法研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462342
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 瀬戸口 啓夫 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任准教授 (40423727)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小宮 節郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30178371) ; 永野 聡 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (50373139)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 骨肉腫 / Hedgehog

Outline of Annual Research Achievements

我々は骨肉腫の増殖におけるHedgehogシグナルの機能解析を行ってきた。ヒト骨肉腫においてHedgehogシグナルが活性化しており、Smoothend・GLI2をターゲットとして阻害したところ、in vitro, in vivoにおいて肉腫の増殖抑制作用を示すことを報告した。本研究ではHedgehogシグナルを薬剤で阻害して検討したところ、GLIを阻害するArsenic trioxideとSMOを阻害するvismodegibは相乗的に骨肉腫細胞の増殖と浸潤・転移をin vitro, in vivoで阻害することを見出した。またArsenic trioxideとvismodegibは骨肉腫の通常の化学療法に使用されているcisplatin, ifosfamide, doxorubicinと相乗的に 骨肉腫細胞の増殖と浸潤・転移をin vitro, in vivoで阻害することを見出した。Arsenic trioxideとvismodegibは日本と欧米ですでに臨床使用されている薬剤であり、これらの結果と合わせるとHedgehogシグナル阻害薬と既存の抗腫瘍薬を併用することは骨肉腫の新規治療法として臨床応用が期待される。また我々はGLI2の下流でribosomal protein S3 (RPS3)が骨肉腫細胞の浸潤能を制御していることを見出した。RPS3は骨肉腫に対する新規治療ターゲットとなりうることを示唆している。

Research Products

• [Journal Article] Combination of Hedgehog inhibitors and standard anticancer agents synergistically prevent osteosarcoma growth. (2016)
  • Author(s): Saitoh Y, Setoguchi T, Nagata M, Tsuru A, Nakamura S, Nagano S, Ishidou Y, Nagao-Kitamoto H, Yokouchi M, Maeda S, Tanimoto A, Furukawa T, Komiya S.
  • Journal Title: Int J Oncol. Volume: 48(1) Pages: 235-42
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3236.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 promotes osteosarcoma metastasis via matrix metallopeptidase 9 expression. (2015)
  • Author(s): Tsuru A, Setoguchi T, Matsunoshita Y, Nagao-Kitamoto H, Nagano S, Yokouchi M, Maeda S, Ishidou Y, Yamamoto T, Komiya S.
  • Journal Title: Br J Cancer. Volume: 112(7) Pages: 1232-40
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.84.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Ribosomal protein S3 regulates GLI2-mediated osteosarcoma invasion. (2015)
  • Author(s): Nagao-Kitamoto H, Setoguchi T, Kitamoto S, Nakamura S, Tsuru A, Nagata M, Nagano S, Ishidou Y, Yokouchi M, Kitajima S, Yoshioka T, Maeda S, Yonezawa S, Komiya S.
  • Journal Title: Cancer Lett. Volume: 356(2 Pt B) Pages: 855-61
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.10.042.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] GLI2 is a novel therapeutic target for metastasis of osteosarcoma. (2015)
  • Author(s): Nagao-Kitamoto H, Nagata M, Nagano S, Kitamoto S, Ishidou Y, Yamamoto T, Nakamura S, Tsuru A, Abematsu M, Fujimoto Y, Yokouchi M, Kitajima S, Yoshioka T, Maeda S, Yonezawa S, Komiya S, Setoguchi T.
  • Journal Title: Int J Cancer. Volume: 136(6) Pages: 1276-84
  • DOI: 10.1002/ijc.29107.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Combination use of Hedgehog inhibitors prevent osteosarcoma growth synergistically (2016)
  • Author(s): Saitoh Y., Setoguchi T., Nagata M., Nakamura S., Nagano S., Ishidou Y., Komiya S.
  • Organizer: 62th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • Place of Presentation: Orland USA
  • Year and Date: 2016-03-05 – 2016-03-08
  • Int'l Joint Research