2015 Fiscal Year Annual Research Report
胎生期成長因子GDNFからみた前立腺肥大症発生機序の解明と新規治療薬の開発
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25462522
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
高田 麻沙 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60468254)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
窪田 泰江 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00381830)
井村 誠 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00551269)
柴田 泰宏 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10534745)
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
佐々木 昌一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50225869)
小島 祥敬 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60305539) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 泌尿器科学 / 前立腺肥大症 / GDNF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私たちはこれまでに前立腺肥大症の発生機序を解明するため、胎児ラットの前立腺原器である泌尿生殖洞を成体雄ラットの前立腺皮膜下に移植することで、病理学的にヒトと類似した間質増生主体の前立腺肥大症モデルを作製し研究してきた。その結果、GDNF（grail cell-derived neurotrophic factor）が、正常前立腺に比較して前立腺肥大モデルに高発現していることが確認された。また、GDNFシグナルが前立腺由来の細胞にどのような影響をもたらしているのか、その増殖能への影響を調べるとともに、GDNFシグナルの下流経路についてヒト前立腺由来細胞株を用いてその動きを検討した。その結果、ヒト前立腺由来細胞株のうち、間質由来の細胞において、GDNFを投与することによって増殖能が増加することが確認された。GDNFシグナルの下流経路にはその受容体としてGFRα受容体とRET受容体を介してAktのリン酸化に作用することが報告されており、ヒト前立腺由来間質細胞株を用いて検討したところ、Aktのリン酸化が促進される傾向が観察された。
また、泌尿生殖洞移植によりえられるラット前立腺肥大モデルの発症がアンドロゲン依存性かどうかを確認するため、移植後に抗アンドロゲン薬であるフィナステリドを経口投与してその影響を観察した。その結果、フィナステリドを投与した群では前立腺肥大組織が発生しないことが確認された。これにより、同モデルの発生はアンドロゲン依存性であることが示唆された。
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