常位胎盤早期剥離の分子マーカーの同定とその臨床的意義に関する研究

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25462563
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 増崎 英明 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00173740)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三浦 清徳 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (00363490)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 常位胎盤早期剥離 / 血漿 / RNA / 胎盤 / 分子マーカー

Research Abstract

本年度は常位胎盤早期剥離12例の血漿およびその臨床所見を集積し、以下の検討を行った。
1）常位胎盤早期剥離12例（早剥群）および正常妊娠26例（コントロール群）の血漿サンプルからRNAを抽出した。
2）リアルタイムPCR法で母体血漿中胎盤特異的microRNA（517a、517cおよび518b）の定量を行った。
3）早剥群における母体血漿中胎盤特異的microRNA流入量は、コントロール群のそれと比較して上昇傾向にあった。
したがって、母体血漿中胎盤特異的microRNA流入量は、常位胎盤早期剥離の発症と関連している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

常位胎盤早期剥離12例の検体を集積することができた。3年間で30例以上の症例を集積することが可能と推定され、本研究の結論を得るに十分な症例が集積されると期待される。
また、常位胎盤早期剥離の発症と母体血漿中胎盤特異的microRNA流入量との関連が示唆され、今後の検討でその詳細が明らかになると期待される。

Strategy for Future Research Activity

1.胎盤特異的cell-free mRNA/miRNAの臨床的意義を評価する。
2.常位胎盤早期剥離のリスク推定に有用な分子マーカーセットを選別する。
3.胎盤特異的cell-free mRNA/miRNAマーカーセットの常位胎盤早期剥離への応用の可能性を前方視的に探る。
3-1．妊娠中期および末期の分子診断；まず、2.で決定した分子マーカーセットを用いて常位胎盤早期剥離のリスクを推定する。
3-2.妊娠転帰の追跡調査；妊娠・分娩転帰を追跡調査し、常位胎盤早期剥離を発症した群とそれ以外のコントロール群とのリスク推定の可能性の有無を評価する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

本年度は検体集積と臨床所見のデータベース化に重点を置いて研究を実施したため、PCRに用いる試薬の購入費は予定よりも少なくなった。
検体集積とデータベース化は計画どおりに順調に進んでおり、来年度以降のPCR試薬購入費は予定よりも増額すると思われる。試薬購入にかかる増額分に対して、次年度使用額を使用する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Genome-wide association study of HPV-associated cervical cancer in Japanese women (2014)
  • Author(s): Miura K, Mishima H, Kinoshita A, Hayashida C, Abe S, Tokunaga K, Masuzaki H, Yoshiura K
  • Journal Title: J Med Virol Volume: 86 Pages: 1153-1158
  • DOI: 10.1002/jmv.23943
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of endometrioid endometrial carcinoma-associated microRNAs in tissue and plasma (2014)
  • Author(s): Tsukamoto O, Miura K, Mishima H, Abe S, Kaneuchi M, Higashijima A, Miura S, Kinoshita A, Yoshiura K, Masuzaki H
  • Journal Title: Gynecol Oncol Volume: 132 Pages: 715-721
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2014.01.029
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Predominantly placenta-expressed mRNAs in maternal plasma as predictive markers for twin-twin transfusion syndrome (2014)
  • Author(s): Miura K, Higashijima A, Miura S, Mishima H, Yamasaki K, Abe S, Hasegawa Y, Kaneuchi M, Yoshida A, Kinoshita A, Yoshiura K, Masuzaki H
  • Journal Title: Prenat Diagn Volume: 34 Pages: 345-349
  • DOI: 10.1002/pd.4307
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Initial viral load in cases of single human papillomavirus 16 or 52 persistent infection is associated with progression of later cytopathological findings in the uterine cervix (2013)
  • Author(s): Hamaguchi D, Miura K, Abe S, Kinoshita A, Miura S, Yamasaki K, Yoshiura K, Masuzaki H
  • Journal Title: J Med Virol Volume: 85 Pages: 2093-2100
  • DOI: 10.1002/jmv.23709
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Copy number variation of the antimicrobial-gene, defensin beta 4, is associated with susceptibility to cervical cancer (2013)
  • Author(s): Abe S, Miura K, Kinoshita A, Mishima H, Miura S, Yamasaki K, Hasegawa Y, Higashijima A, Jo O, Sasaki K, Yoshida A, Yoshiura K, Masuzaki H
  • Journal Title: J Hum Genet Volume: 58 Pages: 250-253
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of placenta-specific microRNAs in fetal growth restriction pregnancy (2013)
  • Author(s): Higashijima A, Miura K, Mishima H, Kinoshita A, Jo O, Abe S, Hasegawa Y, Miura S, Yamasaki K, Yoshida A, Yoshiura K, Masuzaki H
  • Journal Title: Prenat Diagn Volume: 33 Pages: 214-222
  • DOI: 10.1002/pd.4045
  • Peer Reviewed