脂質および糖代謝動態の探索による子宮体癌分子機構の解明

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462609
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 平沢 晃 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90296658)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 子宮体癌 / ゲノム異常 / 脂質異常症 / 骨粗鬆症 / がんサーバイバー / 卵巣摘出術 / バイオバンク / 女性ヘルスケア

Outline of Annual Research Achievements

子宮体癌の危険因子として生活習慣病の関与が示唆されている。子宮体癌治療では両側卵巣卵管摘出術(bilateral salpingo-oophorectomy:BSO)が標準治療に含まれており、BSO施行後のがんサバイバーではエストロゲンが欠乏することにより脂質異常症や骨粗鬆症罹患率が上昇し、将来的にはそれらに起因する寝たきりの高危険群となる。子宮体癌罹患数の増加と集学的治療法の進歩は、将来におけるBSO施行後の婦人科がんサバイバーが増加することを意味しており、このような症例に対して系統的に早期介入する体勢を確立することは喫緊の課題であるといえる。
本研究は子宮体癌サバイバーを対象に、血清脂質値や骨密度の特徴などの疫学因子およびエストロゲン代謝に関連した遺伝因子の解析について検討し、BSO施行例の将来的なQOL低下に対する個別化予防法に結びつけることを目的とした。
慶應義塾大学病院産婦人科女性健康維持外来に受診した女性を対象として、疫学的因子の聴取とともに、血清脂質値、甲状腺機能、ヘモグロビンA1c（HB-A1c）、骨密度および骨代謝マーカーを測定した。遺伝因子はエスロトゲン代謝関連遺伝子の多型を測定した。
また若年子宮体癌の妊孕性温存希望例に対しては、高用量MPA(medroxyprogesterone acetate)療法が行われているが、その奏効は個人差が大きい。そこで慶應義塾大学病院産婦人科バイオバンク（Keio Women's Health Biobank）に保管されているがん組織DNAとgermlineDNAのペアサンプルを用いて、次世代シーケンサーを用いて体細胞ゲノム異常を検出し、子宮体癌と生活習慣病に共通するパスウェイを検出して、生活習慣病治療薬を用いた子宮体癌に対するドラッグリポジショニングの可能性につき検討した。

Research Products

• [Int'l Joint Research] ヘルシンキ大学 分子医学研究所(フィンランド)
  • Country Name: FINLAND
  • Counterpart Institution: ヘルシンキ大学 分子医学研究所
• [Journal Article] Factors affecting pregnancy outcomes in young women treated with fertility-preserving therapy for well-differentiated endometrial cancer or atypical endometrial hyperplasia. (2016)
  • Author(s): Inoue O, Hamatani T, Susumu N, Yamagami W, Ogawa S, Takemoto T, Hirasawa A, Banno K, Kuji N, Tanaka M, Aoki D.
  • Journal Title: Reprod Biol Endocrinol Volume: 14(1) Pages: 2
  • DOI: 10.1186/s12958-015-0136-7.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] バイオリソースを用いた研究基盤整備に関する国内外の動き (2016)
  • Author(s): 平沢 晃,青木大輔
  • Journal Title: 産科と婦人科 Volume: 83(1) Pages: 13-19
• [Journal Article] Polymorphisms of estrogen metabolism-related genes ESR1, UGT2B17, and UGT1A1 are not associated with osteoporosis in artificial menopausal Japanese women. (2015)
  • Author(s): Yokota M, Hirasawa A, Makita K, Akahane T, Sakai K, Makabe T, Horiba Y, Yamagami W, Ogawa M, Iwata T, Yanamoto S, Deshimaru R, Banno K, Susumu N, Aoki D.
  • Journal Title: Menopause Review Volume: 14(3) Pages: 161-167
  • DOI: 10.5114/pm.2015.54339.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Osteoporosis is less frequent in endometrial cancer survivors with hypertriglyceridemia. (2015)
  • Author(s): Hirasawa A, Makita K, Akahane T, Yamagami W, Makabe T, Yokota M, Horiba Y, Ogawa M, Yanamoto S, Deshimaru R, Tominaga E, Banno K, Susumu N, Aoki D.
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 45(1) Pages: 127-131
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu164.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] High Expression of p62 Protein Is Associated with Poor Prognosis and Aggressive Phenotypes in Endometrial Cancer. (2015)
  • Author(s): Iwadate R, Inoue J, Tsuda H, Takano M, Furuya K, Hirasawa A, Aoki D, Inazawa J.
  • Journal Title: Am J Pathol Volume: 185(9) Pages: 2523-2533
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.05.008.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intratumoral CD8+ Lymphocyte Infiltration as a Prognostic Factor and Its Relationship With Cyclooxygenase 2 Expression and Microsatellite Instability in Endometrial Cancer. (2015)
  • Author(s): Suemori T, Susumu N, Iwata T, Banno K, Yamagami W, Hirasawa A, Sugano K, Matsumoto E, Aoki D.
  • Journal Title: Int J Gynecol Cancer Volume: 25(7) Pages: 1165-1172
  • DOI: 10.1097/IGC.0000000000000482.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Risk-reducing surgery in hereditary gynecological cancer: Clinical applications in Lynch syndrome and hereditary breast and ovarian cancer. (2015)
  • Author(s): Adachi M, Banno K, Yanokura M, Iida M, Nakamura K, Nogami Y, Umene K, Masuda K, Kisu I, Ueki A, Hirasawa A, Tominaga E, Aoki D.
  • Journal Title: Mol Clin Oncol Volume: 3(2) Pages: 267-273
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinicopathologic analysis with immunohistochemistry for DNA mismatch repair protein expression in synchronous primary endometrial and ovarian cancers. (2015)
  • Author(s): Kobayashi Y, Nakamura K, Nomura H, Banno K, Irie H, Adachi M, Iida M, Umene K, Nogami Y, Masuda K, Kisu I, Ueki A, Yamagami W, Kataoka F, Hirasawa A, Tominaga E, Susumu N, Aoki D.
  • Journal Title: Int J Gynecol Cancer Volume: 25(3) Pages: 440-446
  • DOI: 10.1097/IGC.0000000000000377.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 当科健康維持外来初診患者に認められた甲状腺機能異常の現状 (2015)
  • Author(s): 橫田めぐみ,牧田和也,堀場裕子,平沢 晃,小川真里子,弟子丸亮太,柳本茂久,高松 潔,青木大輔
  • Journal Title: 日本女性医学学会雑誌 Volume: 22(2) Pages: 133-137
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 子宮体癌の予防とヘルスケア (2015)
  • Author(s): 進 伸幸, 平沢 晃, 山上 亘, 青木大輔
  • Journal Title: 産婦人科の実際 Volume: 64(1) Pages: 1741-1750
• [Journal Article] Tumor syndrome；遺伝性乳癌卵巣癌 (2015)
  • Author(s): 平沢 晃,増田健太,青木大輔.
  • Journal Title: 臨床画像 Volume: 31（10） Pages: 220-221
• [Journal Article] 臓器・領域別家族性腫瘍の臨床 卵巣癌 (2015)
  • Author(s): 植木有紗, 増田健太, 平沢 晃, 中田さくら, 青木大輔.
  • Journal Title: 日本臨床 Volume: 73(6) Pages: 462-466
• [Journal Article] BRCA1/2遺伝子変異保持者に対するリスク低減卵管卵巣摘出術とサーベイランス; 遺伝性乳癌卵巣癌のマネージメント (2015)
  • Author(s): 平沢 晃, 増田健太,青木大輔.
  • Journal Title: 産科と婦人科 Volume: 82(6) Pages: 639-643
• [Journal Article] 遺伝性乳癌卵巣癌の遺伝子検査 (2015)
  • Author(s): 平沢 晃, 増田健太,青木大輔
  • Journal Title: 産科と婦人科 Volume: 82(Sup) Pages: 202-205
• [Presentation] 遺伝性乳がん卵巣がん-産婦人科の立場から (2016)
  • Author(s): 平沢 晃, 青木大輔
  • Organizer: 第13回日本乳癌学会九州地方会・市民公開講座
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2016-03-06 – 2016-03-06
  • Invited
• [Presentation] MLPA法を用いたBRCAness卵巣癌の検出. (2016)
  • Author(s): 二宮委美,平沢 晃,赤羽智子,増田健太,山上 亘,野村弘行,片岡史夫,阪埜浩司,進 伸幸,青木大輔.
  • Organizer: 第4回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
  • Place of Presentation: 岐阜大学サテライトキャンパス(岐阜県岐阜市）
  • Year and Date: 2016-02-27 – 2016-02-27
• [Presentation] Ovarian cancers with BRCA1/2 mutations. (2016)
  • Author(s): Hirasawa A, Aoki D.
  • Organizer: The 31st Nagoya International Cancer Treatment Symposium
  • Place of Presentation: 愛知県がんセンター（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2016-02-13 – 2016-02-14
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 発がんリスクの層別化と個別化予防法の確立を目指して. (2016)
  • Author(s): 平沢 晃, 青木大輔.
  • Organizer: 第４回日本HBOCコンソーシアム学術総会
  • Place of Presentation: コクヨホール(東京都港区）
  • Year and Date: 2016-01-24 – 2016-01-24
• [Presentation] Collaboration and future clinical trial of hereditary gynecologic cancer. (2016)
  • Author(s): Hirasawa A, Aoki D.
  • Organizer: 2016 Korean Society of Gynecologic Oncology; Hereditary Gynecologic Cancer Symposium
  • Place of Presentation: Souel, Korea
  • Year and Date: 2016-01-09 – 2016-01-09
  • Invited
• [Presentation] 遺伝性乳癌卵巣癌に対するリスク低減卵管卵巣摘出術後のヘルスケアに関する検討. (2015)
  • Author(s): 横田めぐみ,平沢 晃,牧田 和也,堀場 裕子,岩田 卓,青木大輔.
  • Organizer: 第1回日本産科婦人科遺伝診療学会学術講演会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-12-18 – 2015-12-19
• [Presentation] 婦人科疾患バイオバンクの現状と家族性腫瘍のスクリーニングに関する検討. (2015)
  • Author(s): 赤羽智子.平沢 晃,増田健太,真壁 健,坂井健良,吉浜智子,山上 亘,野村弘行, 片岡史夫,阪埜浩司,進 伸幸,青木大輔.
  • Organizer: 第1回日本産科婦人科遺伝診療学会学術講演会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-12-18 – 2015-12-19
• [Presentation] SNP 解析を用いた卵巣癌化学療法の毒性および効果予測. (2015)
  • Author(s): 岩佐尚美.野村弘行,片岡史夫,南木佳子,吉浜智子,中平直希,山上 亘,平沢 晃, 進 伸幸,青木大輔.
  • Organizer: 第1回日本産科婦人科遺伝診療学会学術講演会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-12-18 – 2015-12-19
• [Presentation] MSH6 生殖細胞系列変異によりLynch 症候群と診断された体下部発生子宮体癌の1例 (2015)
  • Author(s): 安達将隆，阪埜浩司，増田健太，矢野倉恵，飯島茂異人，竹田貴，山上 亘，冨永英一郎，平沢 晃，菅野康吉，青木大輔.
  • Organizer: 第1回日本産科婦人科遺伝診療学会学術講演会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-12-18 – 2015-12-19
• [Presentation] 当院におけるBRCA1/2遺伝子変異保持者に対する腹腔鏡下でのリスク低減卵管卵巣摘出術の実施経験. (2015)
  • Author(s): 吉浜智子,片岡史夫,野村弘行,平沢 晃,増田健太,岩佐尚美,中平直希, 南木佳子,二宮委美,西尾 浩,山上 亘,阪埜浩司,進 伸幸,青木大輔.
  • Organizer: 第28回日本内視鏡外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場,リーガロイヤルホテル大阪(大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-12-10 – 2015-12-12
• [Presentation] 腹腔鏡補助下子宮筋腫核出術(LAM)における術式定型化の工夫. (2015)
  • Author(s): 南木佳子,野村弘行,片岡史夫,岩佐尚美,吉浜智子,中平直希,二宮委美, 西尾浩,山上亘,平沢 晃,進 伸幸,青木大輔.
  • Organizer: 第28回日本内視鏡外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場,リーガロイヤルホテル大阪(大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-12-10 – 2015-12-12
• [Presentation] 子宮体部漿液性腺癌の早期診断に子宮内膜細胞診が有用であった2例の検討. (2015)
  • Author(s): 坂井健良,進 伸幸,山上 亘,真壁 健,二宮委美,南木佳子,吉浜智子,岩佐尚美,中平直希,野村弘行,片岡史夫,平沢 晃,冨永英一郎,阪埜浩司,青木大輔.
  • Organizer: 第54回日本臨床細胞学会秋季大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-11-21 – 2015-11-22
• [Presentation] Profiling of epithelial ovarian cancer with BRCAness status. (2015)
  • Author(s): 5.Hirasawa A, Masuda K, Akahane T, Ninomiya T, Yamagami W, Nomura H, Kataoka F, Banno K, Susumu N, Aoki D.
  • Organizer: The 4th Biennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology
  • Place of Presentation: Souel, Korea
  • Year and Date: 2015-11-12 – 2015-11-14
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] BRCA1/2遺伝子変異保持者に対するリスク低減卵管卵巣摘出後のQOLに関する検討. (2015)
  • Author(s): 平沢 晃，牧田和也，横田めぐみ，堀場裕子，岩田卓，小川真里子，柳本茂久，弟子丸亮太，高松 潔，青木大輔.
  • Organizer: 第30回日本女性医学学会学術集会
  • Place of Presentation: メルパルク名古屋（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-11-07 – 2015-11-08
• [Presentation] 40歳以上の子宮体癌に対する高用量MPA療法は有用か. (2015)
  • Author(s): 山上 亘, 進 伸幸, 坂井健良, 真壁 健, 二宮委美, 和田美智子, 野村弘行, 片岡史夫, 平沢 晃, 阪埜浩司, 青木大輔.
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府京都市）
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [Presentation] メバロン酸合成経路を標的とした卵巣癌新規治療戦略の検討. (2015)
  • Author(s): 小林佑介, 阪埜浩司, 増田健太, 野村弘行, 片岡史夫, 冨永英一郎, 平沢 晃, 進 伸幸, Tian-li Wang, Ie-ming Shih, 青木大輔.
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府京都市）
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [Presentation] 進行卵巣癌に対する術前化学療法におけるdose-dense TC療法の臨床効果に関する検討. (2015)
  • Author(s): 岩佐尚美, 吉浜智子, 片岡 史夫,野村 弘行,橋本 志歩,岩佐 尚美,中平 直希,二宮 委美,山上 亘,平沢 晃,進 伸幸,青木大輔.
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府京都市）
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [Presentation] 再発卵巣癌に対するベバシズマブ併用化学療法の安全性に関する前方視的検討. (2015)
  • Author(s): 野村弘行, 片岡史夫, 吉浜智子, 中平直希, 二宮委美, 山上 亘, 平沢 晃, 進 伸幸,青木 大輔.
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府京都市）
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [Presentation] I期,II期の子宮体部類内膜癌における再発リスク因子の検討. (2015)
  • Author(s): 小塙理人,山上 亘,二宮委美,坂井健良,真壁 健,野村弘行,片岡史夫,平沢 晃,阪埜浩司,進 伸幸,田中 守,青木大輔.
  • Organizer: 第130回関東連合産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場(千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2015-10-24 – 2015-10-25
• [Presentation] 北欧におけるバイオバンク事情. (2015)
  • Author(s): 平沢 晃
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第60回大会（エキスパートセミナー）
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2015-10-14 – 2015-10-17
• [Presentation] リスク低減卵管卵巣摘出術後の卵巣欠落症状に対する漢方療法に関する検討. (2015)
  • Author(s): 橫田めぐみ,平沢 晃,牧田和也,堀場裕子,岩田 卓,小川真里子,柳本茂久,弟子丸亮太,高松 潔,青木大輔.
  • Organizer: 第35回産婦人科漢方研究会学術集会
  • Place of Presentation: ベルサール九段(東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-09-13 – 2015-09-13
• [Presentation] BRCA1/2遺伝子検査と産婦人科臨床 (2015)
  • Author(s): 平沢 晃,青木大輔.
  • Organizer: 第57回日本婦人科腫瘍学会学術講演会（ワークショップ）
  • Place of Presentation: アイーナいわて県民情報交流センター,マリオス盛岡地域交流センター(岩手県盛岡市）
  • Year and Date: 2015-08-07 – 2015-08-09
• [Presentation] HBOC高リスク群に対するBRCA1/2遺伝子検査陽性率についての検討. (2015)
  • Author(s): 増田健太,梅根紀代子,植木有紗,安達将隆,中村加奈子,飯田美穂,平沢 晃,冨永英一郎,阪埜浩司,三須久美子,武田祐子,小崎健次郎,青木大輔,菅野康吉,清水千佳子.
  • Organizer: 第21回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: ラフレさいたま（埼玉県さいたま市）
  • Year and Date: 2015-06-05 – 2015-06-06
• [Presentation] 一般病院における家族性腫瘍相談外来とハイリスク外来の開設. (2015)
  • Author(s): 植木有紗,安斎純子,中田さくら,麻薙美香,嶋田恭輔,久保内光一,三須久美子,平沢 晃,阪埜浩司,菅野康吉,小崎健次郎,青木大輔.
  • Organizer: 第21回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: ラフレさいたま（埼玉県さいたま市）
  • Year and Date: 2015-06-05 – 2015-06-06
• [Presentation] Novel therapeutic possibilities for chemorefractory ovarian cancer patients identified by functional ex vivo drug sensitivity testing of primary cells from ascites. (2015)
  • Author(s): Murumagi A, Hirasawa A, Arjama M, Valimaki K, Bhagwan Y, Tang J, Szwajda A, Turunen L, JP Mpindi, Pellinen T, Wennerberg K, Bützow R, Aittokallio T, Kallioniemi O.
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2015
  • Place of Presentation: Philadelphia, USA
  • Year and Date: 2015-04-18 – 2015-04-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 婦人科領域における遺伝性腫瘍. (2015)
  • Author(s): 平沢 晃.
  • Organizer: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-04-09 – 2015-04-12
• [Presentation] 新規アロステリック型AKT阻害剤TAS-117は卵巣癌患者腹水中の癌細胞に対して有効性を示す. (2015)
  • Author(s): 蔦 幸児,冨永英一郎,戸澤晃子,赤羽智子,大原 樹,野村弘行,片岡史夫,平沢 晃,阪埜浩司,鈴木 直,青木大輔.
  • Organizer: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-04-09 – 2015-04-12
• [Presentation] BRCA1/2遺伝子生殖細胞変異例における良性卵管上皮細胞のp53蛋白発現とTP53遺伝子変異の意義. (2015)
  • Author(s): 赤羽智子,平沢 晃,増田健太,片岡史夫,冨永英一郎,阪埜浩司,進 伸幸,田中 守,青木大輔.
  • Organizer: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-04-09 – 2015-04-12