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2014 Fiscal Year Research-status Report

自己免疫性網膜症の発症機序の解明

Research Project

Project/Area Number 25462723
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

大黒 浩  札幌医科大学, 医学部, 教授 (30203748)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 阿部 晃  札幌医科大学, 医学部, 講師 (70136927)
平岡 美紀  札幌医科大学, 医学部, 講師 (80246983)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords癌関連網膜症 / 自己免疫網膜症 / molecul;ar mimicry / recoverin
Outline of Annual Research Achievements

癌患者の一部に腫瘍組織と神経組織に共通抗原が生じるためこれらに自己免疫を獲得し、種々の神経障害を呈するparaneoplastic syndrome(PNS)が知られている。 最近我々は良性腫瘍患者や全く全身に悪性腫瘍が無いにもかかわらず血清中に網膜自己抗体を有し、CARおよびMAR類似の網膜症の存在が明らかになってきた(Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012)。また我々の研究グループはMARではなくCAR患者の血清中にも血清抗TRPM1抗体を見出した(PLoS One. 2011;6(5):e19911. Doc Ophthalmol 2011;122:191-197.) 。以上のことから最近ではこれら血清中に抗網膜自己抗体を有する網膜症をまとめて自己免疫性網膜症(AIR: autoimmune retinopathy)と呼ぶようになってきている。しかしながら同時にこれらの知見は、AIRを理解するために以下の疑問が新たに湧いてきた。
そこで自己免疫性網膜症(AIR: autoimmune retinopathy)の発症機序を検討する目的で1)なぜ腫瘍の違い、癌、悪性黒色腫、良性腫瘍で類似のあるいは異なる網膜自己抗体ができるのか, 2)なぜ腫瘍が無いにもかかわらず、網膜自己抗体ができるのか?を明らかとするためにすでにCARおよび良性腫瘍で自己抗原として見出されているリカバリンとCAR およびMARで自己抗原として見出されているTRPM1についてA)どのような癌、良性腫瘍にリカバリンやTRPM1がどのような頻度で異所性発現するのか?B)リカバリンやTRPM1がどのような機序で癌に異所性発現するのか?C)癌に異所性発現したリカバリンやTRPM1がどのような機序により自己免疫を獲得するのか?D)腫瘍に関係ないAIRの自己免疫を獲得の可能性の一つとしてmolecular mimicry(分子相同性)の可能性について検討した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本年度主要は研究課題として行う研究課題である癌に異所性発現したリカバリンおよびTRPM1による自己抗体産生機序の検討について当初予定していた実験条件の調整に思ったより時間がかかっているため。

Strategy for Future Research Activity

現在までに癌関連網膜症などにおける発症機序の詳細な検討を元にこの2年間に行ってきた検討結果をもとに自己免疫性網膜症(AIR: autoimmune retinopathy)の発症機序をぜひ明らかとし、本症に対する有効な治療戦略のデザインすることや他の自己免疫病やPNSの病態の理解や治療戦略のデザインに役立てて行きたいと考えている。

Causes of Carryover

成果が予定より遅れたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

成果発表の旅費として使用予定。

  • Research Products

    (14 results)

All 2014

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] ncrease of lysosomal phospholipase A2 in aqueous humor by uveitis.2014

    • Author(s)
      Hiraoka M, Abe A, Lennikov A, Kitaichi N, Ishida S, Ohguro H
    • Journal Title

      Exp Eye Res

      Volume: 118 Pages: 13-19

    • DOI

      10.1016/j.exer.2013.09.018. Epub 2013 Oct 23.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Effects of several anti-glaucoma medications on the circadian intraocular pressure fluctuations in patients with primary open-angle glaucoma.2014

    • Author(s)
      Tanaka S, Watanabe M, Inatomi S, Umeda K, Yoshida K, Ohguro I, Ohguro H
    • Journal Title

      Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics

      Volume: 30 Pages: 12-20

    • DOI

      10.1089/jop.2013.0121. Epub 2013 Nov 28.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] IkappaB kinase-β inhibitor IMD-0354 beneficially suppresses retinal vascular permeability in streptozotocin-induced diabetic mice.2014

    • Author(s)
      Lennikov A, Hiraoka M, Abe A, Ohno S, Fujikawa T, Itai A, Ohguro H
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      Volume: 55 Pages: 6365-6373

    • DOI

      10.1167/iovs.14-14671.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Association of cryptogenic onganizing pneumonia in bilateral anterior uveitis.2014

    • Author(s)
      Fujimoto K, Hiraoka M, Inatomi S, Ohguro H
    • Journal Title

      Case Rep Ophthalmol

      Volume: 5 Pages: 365-372

    • DOI

      10.1159/000369125. eCollection 2014 Sep.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recoverin-associated retinopathy secondary to Warthin tumor of parotid gland.2014

    • Author(s)
      Machida S, Ohguro H, Ishida K, Suzuki M, Kawagishi K.
    • Journal Title

      Doc Ophthalmol

      Volume: 129 Pages: 123-128

    • DOI

      10.1007/s10633-014-9456-8. Epub 2014 Aug 23.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of paraneoplastic optic neuropathy and outer retinitis positive for autoantibodies against collapsin response mediator protein-5, recoverin, and α-enolase.2014

    • Author(s)
      Saito M, Saito W, Kanda A, Ohguro H, Ishida S.
    • Journal Title

      BMC Ophthalmol.

      Volume: 16 Pages: 14-15

    • DOI

      10.1186/1471-2415-14-5.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Site-dependent differences in density of sympathetic nerve fibers in muscle-innervating nerves of the human head and neck.2014

    • Author(s)
      Hosaka F, Katori Y, Kawase T, Fujimiya M, Ohguro H.
    • Journal Title

      Anat Sci Int.

      Volume: 89 Pages: 101-111

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Instruction in basic techniques for cataract surgery using simulated models and diagrams.2014

    • Author(s)
      Hosaka F, Takemori T, Ohguro H
    • Organizer
      World Ophthalmology Congress
    • Place of Presentation
      Tokyo Forum Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-04-02 – 2014-04-04
  • [Presentation] The involvement of lysosomal phospholipase A2 in glaucoma.2014

    • Author(s)
      Hiraoka M, Abe A, Inatomi S, Sawada K, Ohguro H
    • Organizer
      World Ophthalmology Congress
    • Place of Presentation
      Tokyo Forum Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-04-02 – 2014-04-04
  • [Presentation] Cancer-associated retinopathy in a child with Langerhans cell histiocytosis.2014

    • Author(s)
      Hatsukawa Y, Hayashi M, Yasui M, Ohguro H
    • Organizer
      World Ophthalmology Congress
    • Place of Presentation
      Tokyo Forum Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-04-02 – 2014-04-04
  • [Presentation] Case report of cancer-associated retinopathy with rapid onset severe visual loss.2014

    • Author(s)
      Murakami T, Namba H, Tomita Y, Ohguro H, Yamashita H
    • Organizer
      World Ophthalmology Congress
    • Place of Presentation
      Tokyo Forum Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-04-02 – 2014-04-04
  • [Presentation] Involvement of lysosomal phospholipase A2 in endotoxin-induced uveitis mice.2014

    • Author(s)
      Sawada K, Abe A, Hiraoka M, Lennikov A, Ohguro H
    • Organizer
      World Ophthalmology Congress
    • Place of Presentation
      Tokyo Forum Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-04-02 – 2014-04-04
  • [Presentation] The role of lysosomal phospholipase A2 in the experimental autoimmune uveitis model of rats.2014

    • Author(s)
      Ohkawa E, Lennikov A, Hiraoka M, Abe A, Ohguro H
    • Organizer
      World Ophthalmology Congress
    • Place of Presentation
      Tokyo Forum Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-04-02 – 2014-04-04
  • [Presentation] Protective effect of yellow filter on light-induced retinal damage in rats.2014

    • Author(s)
      Hikage F, Lennikov A, Hiraoka M, Abe A, Ohguro H
    • Organizer
      World Ophthalmology Congress
    • Place of Presentation
      Tokyo Forum Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-04-02

URL: 

Published: 2016-05-27  

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