2016 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular genetic study for retinitis pigmentosa
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25462738
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
林 孝彰 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (10297418)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 網膜色素変性 / 次世代シークエンサ / 全エクソーム解析 / CNGA1変異 / RPE65変異 / 分子遺伝学 / レーベル先天黒内障 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、網膜色素変性とその類縁疾患に対し、候補遺伝子の分子遺伝学的アプローチもしくは次世代シークエンサ(NGS)を用いることにより、原因となる遺伝子変異を検出・特定し、表現型との関連性、ハプロタイプを決定することを目的とした。常染色体優性網膜色素変性の10家系に対し、NGSによる全エクソーム解析法および連鎖解析から、2家系でRHO遺伝子変異(p.W126L, p.A346P)を突き止めp.W126Lが新規変異であることを突き止め、さらにp.W126L変異をもつ変異ロドプシン立体構造について検討した結果、特に明順応下で立体構造転移を示しロドプシン機能障害を引き起こすと考えられた。次に常染色体劣性網膜色素変性の30例・発端者に対して、NGSを用いた全エクソーム解析を行った。その結果、4例でCNGA1変異が検出された。さらに69例でSanger法によるCNGA1遺伝子解析を行ったところ1例で遺伝子変異が検出され、常染色体劣性網膜色素変性全体で5.1% (5/99)がCNGA1遺伝子異常によることが示された。レーベル先天黒内障の遺伝学的特徴を明らかにする目的で、5家系に対して、NGSを用いた全エクソーム解析を行った結果、2例でRPE65変異が検出された。症例1で新規複合ヘテロ接合変異(p.H59Q and p.D62X)が、症例2でホモ接合変異(p.R515W)が検出された。本研究で、3種類のRPE65変異が日本人レーベル先天黒内障の原因となっていることを明らかにした。本研究によって、遺伝子型とその臨床像との関連性の一端を明らかにした。これらの研究成果は、遺伝カウンセリングなどの診療の質を高めるだけでなく、将来の遺伝子補充療法や再生医療など次世代治療の基盤研究に向け有意義なものになると確信する。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Clinical and genetic findings of autosomal recessive bestrophinopathy in Japanese cohort2016
Author(s)
Nakanishi A, Ueno S, Hayashi T, Katagiri S, Kominami T, Ito Y, Gekka T, Masuda Y, Tsuneoka H, Shinoda K, Hirakata A, Inoue M, Fujinami K, Tsunoda K, Iwata T, Terasaki H
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Journal Title
Am J Ophthalmol
Volume: 168
Pages: 86-94
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Novel RP1L1 variants and genotype-photoreceptor microstructural phenotype associations in cohort of Japanese patients with occult macular dystrophy2016
Author(s)
Fujinami K, Kameya S, Kikuchi S, Ueno S, Kondo M, Hayashi T, Shinoda K, Machida S, Kuniyoshi K, Kawamura Y, Akahori M, Yoshitake K, Katagiri S, Nakanishi A, Sakuramoto H, Ozawa Y, Tsubota K, Yamaki K, Mizota A, Terasaki H, Miyake Y, Iwata T, Tsunoda K
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Journal Title
Invest Ophthalmol Vis Sci
Volume: 57
Pages: 4837-4846
DOI
Peer Reviewed
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