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2014 Fiscal Year Research-status Report

ヒト小児眼球由来細胞と低分子化合物を用いた新規網膜細胞分化誘導法の確立

Research Project

Project/Area Number 25462767
Research InstitutionNational Research Institute for Child Health and Development

Principal Investigator

仁科 幸子  独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (40237954)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords先天眼異常 / 網膜神経節細胞 / 神経細胞 / ES細胞 / iPS細胞
Outline of Annual Research Achievements

国立成育医療センター眼科では多様な眼疾患の診療活動を行い、先天白内障、緑内障、重症網膜硝子体疾患の手術に従事する機会が多いが、小児の視覚障害の半数以上を占める先天眼異常の中には治療法がなく、将来の再生医療を期待する疾患が多い。本研究では、「再生医療を目指した基盤研究として、網膜神経細胞の分化誘導法の確立を目的」に実験を行った。マウスES細胞に1,600種類の臨床薬剤を添加して、神経細胞分化を促進する薬剤を探索した。その結果、1)複数の化合物が同定された、2)このうちスタチンは、中内胚葉遺伝子の発現誘導を抑制し、逆に外胚葉遺伝子の発現を亢進した、3)スタチンは細胞内代謝物組成を大きく変動させた、4)薬理学的解析から、コレステロールの濃度低下ではなく、蛋白質ファルネシル化の阻害がスタチンによる細胞運命変換の原因であることを見出した(論文投稿中)。また、培養皿の中で長い軸索を持つ視神経細胞(網膜神経節細胞)を作ることは難しいと考えられていたが、ヒトiPS細胞から、機能する網膜神経節細胞を作製することに、世界で初めて成功した(Scientific Reports 2015)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ES細胞から神経細胞分化を促進する低分子化合物の同定に成功したこと、また、網膜神経節細胞を作製することに成功したことから、研究は順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

ES細胞から神経細胞分化を促進する低分子化合物の同定の研究成果はを論文として投稿したが、レビュアーから追加実験を求められた。それ故、論文の完成を目標とする。また、本低分子化合物がヒトiPS細胞からの網膜神経節細胞の分化誘導を促進か否かを検討し、2つの研究課題を相乗的に展開する。

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Generation of retinal ganglion cells with functional axons from human induced pluripotent stem cells.2015

    • Author(s)
      Tanaka T, Yokoi T, Tamalu F, Watanabe S, Nishina S, Azuma N
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 5 Pages: 8344

    • DOI

      10.1038/srep08344

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Three cases of rhegmatogenous retinal detachment associated with regressed retinoblastoma after conservative tumor therapy.2014

    • Author(s)
      Tanaka M, Yokoi T, Ito M, Kobayashi Y, Noda E, Matsuoka K, Nishina S, Azuma N.
    • Journal Title

      Retin Cases Brief Rep

      Volume: 8 Pages: 223-226

    • DOI

      10.1097/ICB.0000000000000049

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Surgical outcomes of progressive tractional retinal detachment associated with familial exudative vitreoretinopathy.2014

    • Author(s)
      Yamane T, Yokoi T, Nakayama Y, Nishina S, Azuma N.
    • Journal Title

      Am J Ophthalmol

      Volume: 158 Pages: 1049-1055

    • DOI

      10.1016/j.ajo.2014.08.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of a novel missense mutation of MAF in Japanese family with congenital cataract by whole exome sequencing: A clinical report and review of literature.2014

    • Author(s)
      Narumi Y, Nishina S, Tokimitsu M, Aoki Y, Kosaki R, Wakui K, Azuma N, Murata T, Takada F, Fukushima Y, Kosho T.
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 164A Pages: 1272-1276

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.36433

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Survey of Strabismus Surgeries in Japan.2014

    • Author(s)
      Nishina S, Miki A, Wakayama A, Yagasaki T, Fujikado T.
    • Organizer
      XIIth meeting of the ISA
    • Place of Presentation
      Kyoto
    • Year and Date
      2014-12-01 – 2014-12-04
  • [Presentation] 小児期に裂孔原性網膜剥離をきたしたLoyes-Dietz症候群の一例.2014

    • Author(s)
      仁科幸子、横井 匡、東 範行、小崎里華、小崎健次郎
    • Organizer
      第58回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-11-20 – 2014-11-23
  • [Presentation] インストラクションコース“やさしい神経眼科”2014

    • Author(s)
      仁科幸子
    • Organizer
      第68回日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
    • Invited
  • [Presentation] Stereopsis in congenital ocular diseases.2014

    • Author(s)
      Nishina S.
    • Organizer
      APGC-ISOHK 2014
    • Place of Presentation
      Hong Kong
    • Year and Date
      2014-09-26 – 2014-09-28
    • Invited
  • [Presentation] Intraocular Lens Implants in Young Infants with Congenital Cataract Should Be Avoided.2014

    • Author(s)
      Nishina S.
    • Organizer
      World Ophthalmology Congress 2014
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2014-04-02 – 2014-04-06
    • Invited

URL: 

Published: 2016-05-27  

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