2013 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍血管における薬剤抵抗性関連トランスポーター発現解析
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25462846
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
鈴木 裕子 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 研究員 (90646118)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大賀 則孝 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40548202)
秋山 廣輔 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 特任助教 (10609100)
間石 奈湖 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 特任助教 (00632423)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 腫瘍血管 / 薬剤抵抗性 |
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| Research Abstract |
抗がん剤に対する薬剤耐性は，がんの再発や予後不良に大きく影響する重要な因子である．近年，腫瘍血管を標的とした血管新生阻害療法に対しても、時に治療抵抗性がおこることが報告されている．また,がん細胞だけではなく，がんの間質細胞もその薬剤抵抗性に重要な役割を担っていることが報告され,このがん間質細胞が新たながん治療に対する薬剤耐性のメカニズムとして注目を浴びている．最近われわれはがん細胞のみならず，腫瘍血管内皮も薬剤抵抗性を獲得することを報告しており,本研究では腫瘍血管内皮における薬剤耐性関連トランスポーターの発現解析を行い，血管新生阻害療法に対する治療抵抗性との相関を検討するとともに，薬剤耐性を回避できる新たな治療法の開発を目指した基盤研究を行う．
H25年度は舌がん，メラノーマなどのヒト腫瘍細胞をヌードマウスに皮下移植し，腫瘍塊から腫瘍血管皮細胞を，正常マウス皮膚からは正常血管内皮細胞を分離・培養した。
また、ヒト腎がん臨床検体、およびヒト大腸がん、肝がん臨床検体からも数Lot血管内皮細胞を分離し培養を行った。解析の結果、純度の高い血管内皮細胞の分離ができており、今後正常血管内皮細胞と腫瘍血管内皮細胞における薬剤耐性関連トランスポーターのmiRNA,タンパク発現量の解析を行う上で非常に重要な成果である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
正常皮膚および腫瘍組織から分離できる血管内皮細胞は非常にわずかなポピュレーションであり、なおかつ分離後に順調に細胞が増殖するまで時間がかかったため。この血管内皮初代培養細胞の分離培養操作に時間を要したため、各サンプルの薬剤関連トランスポーターのmRNA発現、およびタンパク発現量の解析をH25年度に完了することができなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、培養し増えた正常血管内皮細胞、および腫瘍血管内皮細胞から、RNAおよびタンパクを抽出し、薬剤耐性関連トランスポーターの発現をin vitroで解析するとともに、ヒト臨床検体からの血管内皮分離培養もすすめ、発現解析を行っていく。
また、共同研究先の各臨床講座から臨床検体サンプルを供与していただき、組織免疫染色によって腫瘍血管内皮の薬剤耐性関連トランスポーター発現量を網羅的に解析し，正常血管との比較検討，および各症例のがん悪性度，抗がん剤に対する治療抵抗性，予後との相関について統計解析をレトロスペクティブ，プロスペクティブにおこなう予定である.
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[Journal Article] Identification of Novel Targets for Antiangiogenic Therapy by Comparing the Gene Expressions of Tumor and Normal Endothelial Cells2014
Author(s)
Otsubo T., Hida Y., Ohga N., Sato H., Kai T., Matsuki Y., Takasu H., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Nonomura K., Hida K
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Journal Title
Cancer Sci,
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The F-prostaglandin receptor is a novel marker for tumor endothelial cells in renal cell carcinoma2013
Author(s)
Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Hida Y., Kitayama K., Kawamoto T., Osawa T., Suzuki Y., Shinohara N., Nonomura K., Shindoh M., *Hida K
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Journal Title
Pathol Int
Volume: 63
Pages: 37-44
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lysyl oxidase secreted by tumour endothelial cells promotes angiogenesis and metastasis2013
Author(s)
Osawa T., Ohga N., Akiyama K., Hida Y., Kitayama K., Kawamoto T., Yamamoto K. , Maishi N., Kondoh M., Onodera Y., Fujie M., Nonomura K., Shindoh M. and Hida K
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 109
Pages: 2237-2247
DOI
Peer Reviewed
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