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2015 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍血管における薬剤抵抗性関連トランスポーター発現解析

Research Project

Project/Area Number 25462846
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

鈴木 裕子  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 学術研究員 (90646118)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大賀 則孝  北海道大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40548202)
秋山 廣輔  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員研究員 (10609100)
間石 奈湖  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00632423)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords腫瘍血管 / 薬剤抵抗性 / トランスポーター
Outline of Annual Research Achievements

ヒト臨床検体を用いて薬剤耐性関連トランスポーター発現を組織学的に解析した.薬剤耐性トランスポーターの発現が腫瘍細胞のみならず,腫瘍血管でも一部認められ,マウスで得られた知見がヒトでもあてはまることを確認した.薬剤耐性関連トランスポーターのひとつであるP-gpはABCトランスポーターであり,幹細胞マーカーとしても知られている.幹細胞マーカーALDHの活性をもとに,腫瘍血管内皮細胞をALDH highとALDH lowに分けてフローサイトメトリーでソーティングし,それらのMDR1遺伝子の発現を比較した.いずれの集団においてもMDR1発現は正常血管内皮細胞よりも高く,ALDH highとALDH lowの間では違いが見られないことから,ALDH活性とMDR1(P-gp)発現には直接関連がないことがわかった.次に,腫瘍血管においてP-gp発現がどのようなメカニズムで亢進するのか検討した.VEGFをはじめとしたがん細胞由来液性因子,がん細胞由来エキソソーム,低酸素などが関与していることがわかった.

  • Research Products

    (24 results)

All 2016 2015

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Evaluation of the level of progression of extracapsular spread for cervical lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma.2016

    • Author(s)
      Yamada S, Yanamoto S, Otani S, Hasegawa T, Miyakoshi M, Minamikawa T, Ohga N, Kamata T, Komori T, Kitagawa Y, Kurita H, Umeda M.
    • Journal Title

      Int J Oral Maxillofac Surg

      Volume: 45(2) Pages: 141-146

    • DOI

      10.1016/j.ijom.2015.09.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property2015

    • Author(s)
      Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: 137(12) Pages: 2825-2836

    • DOI

      10.1002/ijc.29655

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel2015

    • Author(s)
      2.Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Ohmura H., Yamada K., Torii C., Shindoh M. and *Hida K.
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 185(2) Pages: 572-580

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2014.10.017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differences in sequential posttreatment salivary IL-6 levels between patients with and patients without locoregional recurrences of oral squamous cell carcinoma: Part III of a cohort study.2015

    • Author(s)
      Sato J, Ohuchi M, Wada M, Ohga N, Asaka T, Yoshikawa K, Miyakoshi M, Hata H, Satoh A, Kitagawa Y.
    • Journal Title

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol

      Volume: 120(6) Pages: 751-760

    • DOI

      10.1016/j.oooo.2015.08.016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Marked bone production from the mandibular head to the reconstructed fibula after chemoradiotherapy for the recurrent tumor2015

    • Author(s)
      Satoh.A, Ohga.N*, Asaka.T, Kitagawa.Y
    • Journal Title

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      Volume: 27(6) Pages: 829-833

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dose escalation effectiveness and tolerability of paroxetine in patients with burning mouth syndrome and depressive conditions.2015

    • Author(s)
      Ohga.N*, Yamazaki.Y, Sato.J, Hata.H, Murata.T, Sakata.K, Inoue.T, Kitagawa.Y
    • Journal Title

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      Volume: 27(3) Pages: 402-406

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Healing of osteonecrosis of the jaw (ONJ) after discontinuation of denosumab in a patient with bone metastases of colorectal cancer: a case report and hypothesis.2015

    • Author(s)
      Ohga N*, Yamazaki Y, Tsuboi K, Kitagawa Y
    • Journal Title

      Quintessence Int.

      Volume: 46(7) Pages: 621-626

    • DOI

      10.3290/j.qi.a33528.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Tumor Endothelial Cells Promote Metastasis via Biglycan2016

    • Author(s)
      Maishi N.
    • Organizer
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
    • Place of Presentation
      Breckenridge (USA)
    • Year and Date
      2016-03-30 – 2016-03-30
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 腫瘍分泌小胞miRNAによる血管内皮の薬剤耐性誘2016

    • Author(s)
      鳥居ちさほ,間石奈湖,樋田京子
    • Organizer
      第2回血管生物若手研究会
    • Place of Presentation
      東北大学加齢医学研究所スマートエージング国際共同研究センター国際会議室(宮城県・仙台市)
    • Year and Date
      2016-03-04 – 2016-03-04
  • [Presentation] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion2016

    • Author(s)
      Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
    • Organizer
      Tenth AACR-JCA Joint Conference “Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics”
    • Place of Presentation
      Maui (USA)
    • Year and Date
      2016-02-17 – 2016-02-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ROS によるbiglycan 発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進2015

    • Author(s)
      北條敬之,間石奈湖,Mohammad T Alam,秋山廣輔,大賀則孝,進藤正信,樋田泰浩,藤澤俊明,樋田京子
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-10 – 2015-10-10
  • [Presentation] 高転移性腫瘍miRNA はIL-6 ならびにALDH の発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する2015

    • Author(s)
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,鄭漢忠,戸塚靖則,進藤正信,樋田泰浩,南敬,小坂展慶,落谷孝広,樋田京子
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-10 – 2015-10-10
  • [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycan の分泌を介してがんの転移を促進する2015

    • Author(s)
      間石奈湖,大場雄介,秋山廣輔,大賀則孝,浜田淳一,北本(永尾)宗子,Mohammad Alam T.,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-08
  • [Presentation] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion2015

    • Author(s)
      Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
    • Organizer
      The European Cancer Congress 2015
    • Place of Presentation
      Vienna (Austria)
    • Year and Date
      2015-09-27 – 2015-09-27
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Tumor Endothelial cell-secreted protein activates a DNA damage response2015

    • Author(s)
      Annan Dorcas A., 間石奈湖,北條敬之,鳥居ちさほ,Mohammad T Alam.,Habiba Umma,樋田泰浩,樋田京子
    • Organizer
      第112回北海道癌談話会例会
    • Place of Presentation
      北海道大学医学部学友会館[フラテ」(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2015-09-12 – 2015-09-12
  • [Presentation] 高転移性腫瘍miRによらう血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導2015

    • Author(s)
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,Alam Mohammad Towfik,鄭 漢忠,戸塚靖則,進藤正信,樋田泰浩,南 敬,小坂展慶,落谷孝広,樋田京子
    • Organizer
      第112回北海道癌談話会例会
    • Place of Presentation
      北海道大学医学部学友会館[フラテ」(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2015-09-12 – 2015-09-12
  • [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する2015

    • Author(s)
      間石奈湖,大場雄介,秋山廣輔,大賀則孝,浜田淳一,北本宗子,Alam Mohammad Towfik,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • Organizer
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2015-07-31 – 2015-07-31
  • [Presentation] 高転移性腫瘍miRNAはIL-6ならびにALDHの発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する2015

    • Author(s)
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,鄭 漢忠,戸塚靖則,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • Organizer
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2015-07-31 – 2015-07-31
  • [Presentation] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker2015

    • Author(s)
      Alam Mohammad Towfik,Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T, Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M, Hida Y, Hida K
    • Organizer
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会下院(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2015-07-31 – 2015-07-31
  • [Presentation] 活性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進2015

    • Author(s)
      北條敬之,間石奈湖,秋山廣輔,大賀則孝,進藤正信,樋田泰浩,藤澤俊明,樋田京子
    • Organizer
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2015-07-31 – 2015-07-31
  • [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する2015

    • Author(s)
      間石奈湖
    • Organizer
      第24回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      シティプラザ大阪(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2015-07-23 – 2015-07-23
  • [Presentation] 腫瘍微小環境において,腫瘍由来のmiRX により血管内皮はIL-6 をオートクラインで利用し,薬剤耐性や幹細胞性を獲得している2015

    • Author(s)
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,鄭 漢忠,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • Organizer
      第69回日本口腔科学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2015-05-14 – 2015-05-14
  • [Presentation] Tumor endothelial cells instigate metastasis of indolent tumors2015

    • Author(s)
      Maishi N., Hida K.
    • Organizer
      Spring Special Symposium of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization
    • Place of Presentation
      大阪大学微生物病研究所谷口記念講堂(大阪府・吹田市)
    • Year and Date
      2015-05-13 – 2015-05-13
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患~慢性炎症とがん2016

    • Author(s)
      樋田京子,大賀則孝,間石奈湖,秋山廣輔,樋田泰浩
    • Total Pages
      172 (158-164)
    • Publisher
      北隆館

URL: 

Published: 2017-01-06  

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