口腔癌細胞におけるアポトーシス制御因子GRIM19の発現制御機構

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25462929
• Research Institution: Meikai University
• Principal Investigator: 森 一将 明海大学, 歯学部, 講師 (80372902)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大森 喜弘 明海大学, 歯学部, 教授 (50194311)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 扁平上皮癌 / アポトーシス / GRIM-19 / STAT3 / IFN / Lactacystin

Research Abstract

GRIM-19はインターフェロンβ (IFN)およびレチノイン酸 (RA)の共刺激により誘導されるアポトーシス制御因子である. GRIM-19は，EGFなどの成長因子のシグナル伝達に関与する転写因子STAT3と結合し，STAT3依存性の遺伝子発現を抑制することにより癌細胞の増殖を抑制し，アポトーシスを誘導する．GRIM-19の腫瘍細胞に対する作用については明らかにされてきているが,その発現誘導機構については十分には解明されていない.申請者らは,これまで口腔扁平上皮癌細胞株におけるGRIM-19遺伝子の発現制御機構の解析を行ってきた.その結果,Ca9-22細胞ではIFN，RAによる共刺激でタンパク質レベルでのGRIM-19の発現が誘導されたが,HSC-2細胞では認められなかった. そこで遺伝子発現について検討したところ,両細胞ともに恒常的なGRIM-19のmRNAの発現が認められ, IFN, RAによる共刺激での有意なGRIM-19のmRNAの発現上昇は認められなかった. これらの結果から,Ca9-22細胞におけるIFN，RA共刺激によるGRIM-19のタンパク質レベルでの発現誘導には転写後の翻訳調節,あるいはタンパク質分解系が関与している可能性が示唆された.そこでプロテアソーム阻害剤であるLactacystinを用いて検討した結果,プロテアソームでの分解系が関与していない可能性が示唆された. 現在, タンパク質合成系の促進によりGRIM-19の発現が誘導されるか否かについて,mTORシグナル伝達経路が関与するか,その可能性について検討を行なっている.

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

GRIM-19タンパク質の分解系の検討に時間がかかり、GRIM-19の低発現および高発現株におけるGRIM-19mRNA コード領域の塩基配列の検討が行えなかったため。

Strategy for Future Research Activity

この後の本研究課題の推進方策として、Ca9-22細胞で認められたGRIM-19のタンパク質レベルでの発現誘導にタンパク質分解系ではなくタンパク合成系の促進が関与している可能性が考えられたので、当初の予定通りGRIM-19タンパク質合成系の関与について検討を行う。また前年度GRIM19低発現および高発現株におけるGRIM-19 mRNAコード領域の塩基配列の検討が行えなかったため、あわせて検討を行う。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

前年度行う予定だったGRIM-19の低発現および高発現株におけるGRIM-19mRNA コード領域の塩基配列の検討が行えなかったため。
前年度行うことのできなかったGRIM-19の低発現および高発現株におけるGRIM-19mRNA コード領域の塩基配列の検討を今年度行う予定である。