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2015 Fiscal Year Annual Research Report

抗炎症能力を増強した間葉系幹細胞をデバイスとする新たな歯周組織再生療法の確立

Research Project

Project/Area Number 25463053
Research InstitutionIwate Medical University

Principal Investigator

帖佐 直幸  岩手医科大学, 歯学部, 講師 (80326694)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords歯周組織再生 / 間葉系幹細胞 / 炎症性サイトカイン / アンタゴニスト / 細胞治療
Outline of Annual Research Achievements

組織破壊を伴う重篤な歯周炎は主として局所に浸潤したマクロファージから分泌されるIL-1β、IL-6、TNF-αなどの炎症性サイトカインの作用による過剰な炎症反応が要因とされる。また、炎症治癒後の組織修復には、間葉系幹細胞(MSC)が関与する。主に骨髄に存在するMSCはケモカインの作用により炎症部位に遊走・集積し、抗炎症作用や組織修復に働く。しかしながら、歯根膜線維芽細胞(PDL)への炎症性サイトカインの影響や歯周組織修復におけるケモカインの影響などの詳細は明らかではない。本年度はPDLとMSCの相互作用を解明することで、歯周炎症部位におけるMSCの役割を検討した。ラットPDLを炎症性サイトカインで処理し、ケモカインのmRNA発現を調査したところ、MCP-1のmRNA発現が促進された。次にMCP-1による細胞遊走促進効果をPDLとMSC株で評価した。その結果、興味深いことにMCP-1はMSCの遊走能を促進する一方、PDLの遊走能は促進しなかった。さらにMSCとPDLを直接共培養したものと、trans-well systemを用いて細胞間接触しないように間接共培養し、MSCマーカーの発現、サイトカインのmRNA発現と分泌量を検討した。その結果、MSCとPDLの直接共培養のみでで、MSCマーカーSca-1、CD44の発現が上昇すると共に、炎症性サイトカインIL-6の発現が抑制され、抗炎症サイトカインIL-10及びTGF-βの発現と分泌が促進された。すなわち、歯周炎症部位に集積したMSCは周囲の歯周組織構成細胞との細胞間接触を介した相互作用によって、抗炎症作用が増強されると示唆された。

  • Research Products

    (18 results)

All 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Establishment of mesenchymal stem cell lines derived from the bone marrow of GFP-transgenic mice exhibiting diversity in intracellular TGF-β and BMP signaling2016

    • Author(s)
      Sawada S., Chosa N., Takizawa N., Yokota J., Igarashi Y., Tomoda K., Kondo H., Yaegashi T., Ishisaki A.
    • Journal Title

      Molecular Medicine Reports

      Volume: 13 Pages: 2023-2031

    • DOI

      10.3892/mmr.2016.4794

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] VEGF-C and TGF-β reciprocally regulate mesenchymal stem cell commitment to differentiation into lymphatic endothelial or osteoblastic phenotypes2016

    • Author(s)
      Igarashi Y., Chosa N., Sawada S., Kondo H., Yaegashi T., Ishisaki A.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Medicine

      Volume: 37 Pages: 1005-1013

    • DOI

      10.3892/ijmm.2016.2502

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Zoledronic acid suppresses transforming growth factor-β (TGF-β)-induced fibrogenesis by human gingival fibroblasts possibly through down-regulation of TGF-β type I receptor expression2016

    • Author(s)
      Komatsu Y., Ibi M., Chosa N., Kyakumoto S., Kamo M., Shibata T., Sugiyama Y., Ishisaki A.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Medicine

      Volume: 37 Pages: in press

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Recruitment of mesenchymal stem cells by stromal cell-derived factor 1α in pulp cells from deciduous teeth2015

    • Author(s)
      Akazawa Y., Hasegawa T., Yoshimura Y., Chosa N., Asakawa T., Ueda K., Sugimoto A., Kitamura T., Nakagawa H., Ishisaki A., Iwamoto T.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Medicine

      Volume: 36 Pages: 442-448

    • DOI

      10.3892/ijmm.2015.2247

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Establishment of immortalized mesenchymal stem cells derived from the submandibular glands of tdTomato transgenic mice2015

    • Author(s)
      Furukawa S., Kuwajima Y., Chosa N., Satoh K., Ohtsuka M., Miura H., Kimura M., Inoko H., Ishisaki A., Fujimura A., Miura H.
    • Journal Title

      Experimental and Therapeutic Medicine

      Volume: 10 Pages: 1380-1386

    • DOI

      10.3892/etm.2015.2700

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 間葉系幹細胞由来ペプチドSCRG1はRANKL誘導性破骨細胞分化を抑制する2015

    • Author(s)
      菊池恵美子
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] 成長因子が歯周靭帯由来血管内皮前駆細胞(EPC)の分化に与える影響について2015

    • Author(s)
      木村仁迪
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] 顎関節組織由来細胞におけるTGF-β誘導性抗炎症性作用発現の調節機構を明らかにする研究2015

    • Author(s)
      横田聖司
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] 歯根膜線維芽細胞との細胞間相互作用は間葉系幹細胞の抗炎症作用を増強する2015

    • Author(s)
      鈴木啓太
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] TGF-β1刺激によりWnt5bを介して発現増大するMMP-10はヒト扁平上皮癌細胞株HSC-4の浸潤能に関与する2015

    • Author(s)
      樋野雅文
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] Zolerdronic acidはTGF-β タイプ Ι レセプターの発現を低下させることにより筋線維芽細胞への分化を阻害する2015

    • Author(s)
      小松ゆう子
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] TGF-β 刺激により顎関節組織由来細胞が示す病的機能変化の調節機構を明らかにする研究2015

    • Author(s)
      横田聖司
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [Presentation] マウス骨髄由来間葉系幹細胞は共培養下で未分化単球/マクロファージ系細胞をCD206 陽性の免疫抑制性(M2)マクロ ファージに分化誘導する2015

    • Author(s)
      客本斉子
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [Presentation] VEGF-Cは骨髄由来間葉系幹細胞の増殖や遊走を促進する2015

    • Author(s)
      五十嵐靖之
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [Presentation] Zolerdronic acid は TGF-β 刺激による歯肉線維芽細胞の受容体発現に伴うSmad経路を介した線維化機構を阻害する2015

    • Author(s)
      小松ゆう子
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [Presentation] 異なる間葉系幹細胞の協調的作用を利用した歯周組織再生2015

    • Author(s)
      帖佐直幸
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-13
    • Invited
  • [Presentation] ヒトDown症候群歯根膜由来細胞におけるSDF‐1α発現解析2015

    • Author(s)
      浅川剛吉
    • Organizer
      第53回日本小児歯科学会大会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2015-05-21 – 2015-05-22
  • [Presentation] 乳歯歯根膜由来細胞のSDF‐1αを介した歯周組織恒常性に関わる細胞間相互作用2015

    • Author(s)
      長谷川智一
    • Organizer
      第53回日本小児歯科学会大会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2015-05-21 – 2015-05-22

URL: 

Published: 2017-01-06  

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