2015 Fiscal Year Annual Research Report
HBp17／FGFBP蛋白を標的とした口腔癌の分子標的診断・治療法の開発研究
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25463109
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
新谷 智章 広島大学, 大学病院, 助教 (90403518)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 哲治 広島大学, その他の研究科, 教授 (00169153)
林堂 安貴 広島大学, 大学病院, 講師 (70243251)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 血管新生 / HBｐ１７ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
活性型VD3及びED-71は、DF6Fを用いた無血清培養系で、濃度依存的にNA、UE及びA431細胞の増殖を抑制した。ED-71のIC50は活性型VD3の約1/100であった。UE、NA及びA431細胞におけるHBp17/FGFBP-1遺伝子の発現はED-71濃度依存的に抑制され、経時的にはED-71処理12時間後に最も強く抑制された。レポーターアッセイにおいて、HBp17/FGFBP-1遺伝子プロモーター配列を遺伝子導入したNA細胞とA431細胞では、ED-71によりレポーター活性が約50%低下した。また、FGF-2、VDR、p65及びp50の発現は、ED-71により影響を受けなかったが、IκBαの発現は有意に増大した。一方、siVDR導入細胞では、ED-71によるIκBα遺伝子の発現誘導及びHBp17/FGFBP-1遺伝子の発現抑制は認められなかった。DNAマイクロアレイ解析の結果、ED-71はその主たる代謝酵素であるCYP24A1の遺伝子発現を強く誘導し、さらにSerpin B1遺伝子の発現を約８倍誘導した。NA及びA431細胞におけるSerpin B1遺伝子の発現は、ED-71により有意に増大した。
ヌードマウス移植A431細胞由来腫瘍の増殖は、ED-71-2 (0.5μg/kg) 群で有意に抑制された。また、同群ではHBp17/FGFBP-1及びFGF-2遺伝子・蛋白の発現は低下し、さらに、CD31陽性血管密度及びKi67陽性増殖細胞数も有意に低下した。
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[Presentation] Down-regulation of Heparin Binding Protein 17/Fibroblast Growth Factor-Binding Protein 1 (HBp17/FGFBP1) expression by Eldecalcitol (ED-71), an analog of 1α,25(OH)2D3, inhibits tumor growth in vivo.2015
Author(s)
Rosli SNZ, Shintani T, Takatsu F, Choon YF, Usui E, Hayashido Y, Toratani S, Zain RB, Okamoto T
Organizer
第38回日本分子生物学会年会
Place of Presentation
神戸市
Year and Date
2015-12-02 – 2015-12-05
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