2014 Fiscal Year Research-status Report
頭蓋冠縫合部早期癒合症におけるmicroRNAの発現および機能解析
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25463168
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
小林 起穂 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (20596233)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森山 啓司 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20262206)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | アペール症候群 / 頭蓋冠冠状縫合部 / 歯科矯正学 / microRNA / 先天性疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景と目的】アペール症候群（AS）は、頭蓋冠冠状縫合部の早期癒合と中顔面部の劣成長を伴う重篤な不正咬合、四肢の合指症を主徴とする先天性疾患である。原因遺伝子として、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）2における点突然変異（S252WまたはP253R）が報告されており、FGFシグナル異常に起因した機能獲得型変異が原因であるといわれているが、詳細な病態成立機序は不明である。近年、microRNA（miRNA）という新しい遺伝子発現調節機構が骨の発生および代謝において重要な役割を果たすことが報告されている。本研究はAS頭蓋冠縫合部早期癒合症の発生機序に関与するmicroRNAを同定することを目的とした。【試料と方法】ASモデルマウス（Ap）及び同腹コントロールマウス（Ct）（胎生15.5日齢）頭蓋冠より冠状縫合部を摘出し、当該部位におけるmiRNAを抽出後、miRNAアレイ（3D-Gene mouse miRNA、東レ）にて疾患特異的変動miRNAの抽出を行った。両群間で有意な発現の差が認められたmiRNAについては、縫合部における発現量をリアルタイムPCR法にて検索した。【結果】Ctと比較してApにおいて19種類のmiRNA発現が有意に亢進し、5種類のmiRNA発現が抑制されていた。リアルタイムPCRにより、Ctと比較して、Ap（n=3）においてmmu-miR-182-5p、mmu-miR-206-3pの有為に高い発現が確認され、mmu-miR-133a-3pの発現が高い傾向にあった。【考察】本研究により500種類以上のmiRNAが発生中の頭蓋冠縫合部に発現することが明らかとなり、何らかの役割を果たす可能性が示唆された。Ap特異的に高発現するmiRNAとしてmmu-miR-205-5p mmu-miR-182-5p、mmu-miR-206-3pを同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
リアルタイムPCRの条件設定が困難であったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
頭蓋冠縫合部の発生過程におけるmiRNAの発現およびその機能は全く不明であったが、本研究により500種類以上のmiRNAが発生中の頭蓋冠縫合部に発現することが明らかとなり、何らかの役割を果たす可能性が示唆された。Ap特異的に高発現するmiRNAとしてmmu-miR-205-5p mmu-miR-182-5p、mmu-miR-206-3pを同定した。今後、当該miRNAの標的遺伝子を検索し、新たな縫合部発生制御機構を検索することが課題と考えられる。
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