2014 Fiscal Year Research-status Report
レスベラトロールによる脂肪肝改善効果の検討-クッパー細胞の機能と脂質代謝の変化
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25504021
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
西川 可穂子 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 助教 (20345416)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阪本 敏久 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 教授 (50178571)
関 修司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (80531392)
木下 学 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (70531391)
岩屋 啓一 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (50312012)
小野 聡 東京医科大学, 防衛医学研究センター, 教授 (30531355)
藤原 葉子 お茶の水女子大学, その他部局等, 教授 (50293105)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | レスベラトロール / クッパー細胞 / 脂肪肝 / 脂肪滴 / ADFP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、レスベラトロール(Res)の脂肪肝改善効果の機序について検討することを目的としている。8週間の摂取で脂肪肝となる高脂肪食（50％ Fat）を用いた。昨年度の研究により、高脂肪食と同時にレスベラトロール（0.2%）を摂取すると、脂肪肝が顕著に改善することが確認された。その肝臓では、脂肪滴の数が減少（組織免疫染色）し、サイズも縮小化し（Imaging Mass解析)、ADFPというタンパク質（プロテオミクス解析）が最も減少していた（約1/4）ことが明らかとなった。このタンパク質は、肝臓中の脂肪滴膜を構成する主要なタンパク質であると共に、マクロファージ中の脂肪貯蔵にも関与するとの報告がある。
今年度は、脂肪滴膜中のADFPとマクロファージ（クッパー細胞）の肝臓中の局在を明らかにするために同じ肝臓標本上で免疫二重染色を行った。その結果、クッパー細胞の一部はADFPと同じ位置に局在していた。クッパー細胞が脂肪滴を貪食している可能性が示唆された。この時、肝臓中のTNF-αのｍRNA発現も減少しており、炎症性サイトカインの分泌も減少した。フローサイトメトリーによる解析から、肝臓中のクッパー細胞を2つの型に大別した。主に貪食を担当するCD68陽性細胞と、TNF-αなど炎症性のサイトカインを分泌するCD11ｂ陽性細胞である。Resを摂取した肝臓では、CD68陽性細胞が増加しており、この増加したCD68陽性細胞が貪食により脂肪滴を減少させている可能性が推察される。Resが脂質代謝に良い影響を与える機能について、クッパー細胞の貪食が関与しているのか現在のところその詳細は明らかとなっていない。今年度の研究結果からその機能について重要な知見が得られた。来年度は、Resの摂取によって、CD68陽性細胞がどうして増加し、これらが脂肪滴を貪食しているのか、その詳細を確認することが重要である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究目的に沿った研究が実施され、今年度も新たな知見が得られた。摂取したレスベラトロールが免疫細胞（クッパー細胞）の動態を変化させ、脂質代謝の改善にクッパー細胞が関与している可能性を示唆することができた。また、この研究内容を論文公表することもできた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度の研究結果から、レスベラトロールの脂質代謝改善効果にクッパー細胞とその貪食が関与している可能性が示唆された。
次年度ではその機能について、より詳細を検討したい。
１）レスベラトロールを摂取することで、CD68陽性細胞が増加しているがこの増加した細胞が、脂肪滴を貪食しているのか
２）レスベラトロールはどうしてCD６８陽性細胞を増加させるのか
以上の機能について、更に検討し、貪食細胞であるCD６８陽性細胞の活性化が脂肪肝改善効果として寄与しているのか検証する。
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| Causes of Carryover |
昨年度は、研究結果の論文化のために、掲載料金、図などのカラー料金と別刷り料金などを支払うためにその分を残しておいたが、論文の公表が学術雑誌社編集者との校正などのやり取りが長引き、掲載料そのほかの支払いが次年度へ伸びたために、繰り越し金が発生した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今年度の前半に、掲載料などの支払いをする。
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[Journal Article] Resveratrol increases CD68+ Kupffer cells colocalized with adipose differentiation-related protein and ameliorates high-fat-diet-induced fatty liver in mice.2015
Author(s)
Kahoko Nishikawa, Keiichi Iwaya, Manabu Kinoshita, Yoko Fujiwara, Mai Akao,Mariko Sonoda, Suresh Thiruppathi, Takayoshi Suzuki, Sadayuki Hiroi, Shuhji Seki, Toshihisa Sakamoto
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Journal Title
Mol. Nutr. Food Res.
Volume: online
Pages: 1-16
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Treatment with fibrinogen γ-chain peptide-coated, ADP-encapsulated liposomes as an infusible haemostatic agent against active liver bleeding in acute thrombocytopenic rabbits2015
Author(s)
Kohsuke Hagisawa, Kahoko Nishikawa, Rempei Yanagawa, Manabu Kinoshita, Mami Doi, Hidenori Suzuki, Keiichi Iwaya, Daizoh Saitoh, Shuhji Seki, Shinji Takeoka, Makoto Handa and Yasuhiro Nishida
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Journal Title
Transfusion
Volume: 55
Pages: 314-25
DOI
Peer Reviewed
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