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2014 Fiscal Year Research-status Report

間葉系幹細胞の分化スイッチ制御に関わる遺伝子の解析

Research Project

Project/Area Number 25505001
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

赤澤 智宏  東京医科歯科大学, 大学院保健衛生学研究科, 教授 (80291160)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 喜晴  東京医科歯科大学, 大学院保健衛生学研究科, 准教授 (30596565)
馬渕 洋  東京医科歯科大学, 大学院保健衛生学研究科, 助教 (50424172)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords間葉系幹細胞 / 分化制御
Outline of Annual Research Achievements

間葉系幹細胞は、その多分化能から再生医療の細胞治療ソースとして注目されているが、その多分化能がどのような制御機構を持っているかについて基礎的な研究はほとんど進んでいない。本研究は、骨髄ならびに様々な組織に含まれる間葉系幹細胞を分離培養し、細胞自体の特性、基準となる指標を明確に示すこと目的とする。特に、 間葉系幹細胞を分離する技術を利用し、純化した間葉系幹細胞を用いて、分化能力を担う遺伝子の探索・機能解析を行う。
前年度までの研究結果により、分化によって大きく発現が変動するTeneurin-4 に着目した。本年度は、Teneurin-4 ノックアウトマウスを用いて、間葉系組織の解析を行った。 成体マウス骨髄をコラゲナーゼ処理を行うことで、骨髄由来細胞を採取した。得られた細胞に対し、表面抗原に対する抗体にて染色し、フローサイトメーターを用いて間葉系幹細胞を分離した。間葉系幹細胞(PDGFRa+Sca-1+細胞)の割合を調べたところ、野生型に比べてノックアウトマウスではやや低下していることが分かった。分離した間葉系幹細胞を血清を含んだ培養皿上で培養すると、野生型・欠損型について、どちらも増殖能力にさほど大きな差は無い事が分かった。現在、長期培養した際の細胞老化、および骨・軟骨・脂肪への分化能力についての解析を行っているところである。また、長期培養や分化の際に、Teneurin-4 遺伝子がどのような挙動を示すかを今後解析していきたいと考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定していた実験計画通りにおおむね進展している。
本年度は、Teneurin-4 のノックアウトマウスの骨髄から間葉系幹細胞を純化・培養することが可能であった。間葉系幹細胞におけるTeneurin-4 の能力を調べるための重要な知見が得られている。今後も計画通りにすすめていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

Teneurin-4 のノックアウトマウスの骨髄から得られた間葉系幹細胞を、骨・軟骨・脂肪に分化させ、野生型と比較して分化能力の違いを解析する。間葉系幹細胞に対する遺伝子導入効率が未だ低いので、今後の実験をスムーズに進めるために引き続き改善を行っていく予定である。

  • Research Products

    (14 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] High capacity of purified mesenchymal stem cells for cartilage regeneration.2015

    • Author(s)
      Suto EG, Mabuchi Y, Suzuki N, Koyanagi A, Kawabata Y, Ogata Y, Ozeki Y, Muneta Y, Sekiya I, Akazawa C.
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 35-2 Pages: 78-85

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Muscle Satellite Cell Protein Teneurin-4 Regulates Differentiation during Muscle Regeneration2015

    • Author(s)
      Ishii K, Suzuki N, Mabuchi Y, Ito N, Kikura N, Fukada S, Okano H, Takeda S, and Akazawa C
    • Journal Title

      Stem Cells

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Purified human synovium mesenchymal stem cells as a good resource for cartilage regeneration2015

    • Author(s)
      Ogata Y, Mabuchi Y, Yoshida M, Suto EG, Suzuki N, Muneta T, Sekiya I, and Akazawa C
    • Journal Title

      Plos One

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] RILP interacts with HOPS complex via VPS41 subunit to regulate endocytic trafficking.2014

    • Author(s)
      Lin X, Yang T, Wang S, Wang Z, Yun Y, Sun L, Zhou Y, Xu X, Akazawa C, Hong W, Wang T35-2.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 2 Pages: 7282

    • DOI

      10.1038/srep07282

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ラット間葉系幹細胞の分離および性質評価2015

    • Author(s)
      須藤絵里子グレース、馬渕洋、鈴木喜晴、川畑佳子、赤澤智宏
    • Organizer
      第14回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2015-03-21 – 2015-03-21
  • [Presentation] ヒト滑膜由来間葉系幹細胞の増殖能力及び軟骨分化能力の解析2014

    • Author(s)
      緒方勇亮、馬渕洋、吉田茉由、須藤絵里子グレース、鈴木喜晴、宗田大、関矢一郎、赤澤智宏
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-27 – 2014-11-27
  • [Presentation] Teneurin-4 Suppresses Proliferation and Differentiation of Muscle Satellite Cells in Vitro Myogenesis2014

    • Author(s)
      石井佳菜、鈴木喜晴、 馬渕洋、木倉直美、伊藤尚基、深田宗一郎、武田伸一、赤澤智宏
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-27 – 2014-11-27
  • [Presentation] Suppressive Function of Teneurin-4, a Muscle Satellite Cell Protein, in Cell Proliferation and Differentiation during Myogenesis.2014

    • Author(s)
      Kana Ishii, Nobuharu Suzuki, Yo Mabuchi, Naomi Kikura, Naoki Ito, Shin’ich Takeda, and Chihiro Akazawa.
    • Organizer
      The 9th New York Stem Cell Foundation Annual Meeting
    • Place of Presentation
      New York (USA)
    • Year and Date
      2014-10-22 – 2014-10-22
  • [Presentation] Purified Mesenchymal Stem Cells maintain purity and have high ability of chondrogenic regeneration after prolonged culture.2014

    • Author(s)
      Eriko Grace Suto, Yo Mabuchi, Nobuharu Suzuki, Asuka Koyanagi, Yoshiko Kawabata, Takeshi Muneta, Ichiro Sekiya, and Chihiro Akazawa.
    • Organizer
      The 9th New York Stem Cell Foundation Annual Meeting
    • Place of Presentation
      New York (USA)
    • Year and Date
      2014-10-22 – 2014-10-22
  • [Presentation] ヒト滑膜間葉系幹細胞の純化及び機能解析2014

    • Author(s)
      緒方勇亮、馬渕洋、吉田茉由、須藤絵里子グレース、小栁明日香、鈴木喜晴、宗田大、関矢一郎、赤澤智宏
    • Organizer
      第29回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      2014-10-10 – 2014-10-10
  • [Presentation] A Transmembrane Protein Teneurin-4 Positively Regulates Neural and Glial Protrusion Formation through Focal Adhesion Kinase Signaling.2014

    • Author(s)
      赤澤智宏、鈴木喜晴、馬渕洋
    • Organizer
      第37回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-13 – 2014-09-13
    • Invited
  • [Presentation] ヒト滑膜間葉系幹細胞の純化及び性質比較2014

    • Author(s)
      吉田茉由、緒方勇亮、馬渕洋、須藤絵里子グレース、鈴木喜晴、宗田大、 関矢一郎、赤澤智宏
    • Organizer
      第9回日本臨床検査教育学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-08-21 – 2014-08-21
  • [Presentation] Teneurin-4 is a novel suppressor of myogenesis.2014

    • Author(s)
      Kana Ishii, Nobuharu Suzuki, Yo Mabuchi, and Chihiro Akazawa.
    • Organizer
      Experimental Biology 2014
    • Place of Presentation
      San Diego (USA)
    • Year and Date
      2014-04-30 – 2014-04-30
  • [Remarks] 東京医科歯科大学 大学院保健衛生学研究科 分子生命情報解析学分野

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/gradh/bb/ref.html

URL: 

Published: 2016-05-27  

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