2013 Fiscal Year Research-status Report
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25515003
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
塩沢 俊一 九州大学, 大学病院, 教授 (40154166)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 睡眠障害 / メラトニン作動薬 / ラメルテオン / 生物学的製剤 |
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| Research Abstract |
関節リウマチrheumatoid arthritis (RA)患者の日常生活動作において、リウマチ気質と呼ばれる一面が、炎症性サイトカインとくに増殖性転写因子c-Fos及びIL-1βの過剰によって一方で関節破壊が促進される(JCI 99:1210, 1997)と同時に、c-Fos亢進が直接細胞周期蛋白Wee1を増加させてRAに特徴的な“腫瘍様”滑膜増殖を来し(EMBO J 20:4618, 2001;Nature Biotechnol 26:817, 2008)、さらにWee1増加が“時計遺伝子を狂わせることによって関節炎を悪化させて(J Immunol 184:1560, 2010)睡眠障害を惹起し、こうした結果、睡眠障害と同時に関節炎がさらに悪化する可能性についてこれを是とし、私達は予備的研究から、リウマチ気質が独立症候でなく病態（c-Fos過剰）の結果である可能性を指摘した。私達の睡眠研究442例（actigraphy, somnography）において相当の睡眠障害を認めている。
本研究は従って、RAに対して①生物学的製剤等の治療的介入を行ってその睡眠障害への効果を調べ炎症が睡眠に及ぼす影響を検証する一方、②夜のホルモンであるメラトニン投与の疾患活動性への効果を調べて睡眠が炎症に及ぼす影響を検証することを目指している。この研究により、ヒトの疾患とくに炎症と睡眠の関係を明らかにし、睡眠の改善を治療に役立てたいと考える。そして、ヒトにおいて実際、炎症が睡眠にまた睡眠が炎症に及ぼす影響についてRAすなわち関節の炎症（関節炎）で検証することを企図している。
この目標を達成するために本研究は、臨床的に、①生物学的製剤等の治療の前後を通じて、患者の疾患活動性の変化と共に治療の睡眠障害への効果を検証して、炎症が睡眠に及ぼす影響について治療的介入の視点から解明している。また反対に、②夜のホルモンであるメラトニンの臨床的投与の睡眠および疾患活動性への効果を正常の睡眠への導入という視点から解明しつつある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究①すなわち生物学的製剤等の治療の前後を通じて、患者の疾患活動性の変化と共に治療の睡眠障害への効果を検証して、炎症が睡眠に及ぼす影響について治療的介入の視点からの研究については現在、倫理委員会をへて、約100例の調査が終了している。
研究②すなわち夜のホルモンであるメラトニン作動薬の臨床的投与の睡眠および疾患活動性への効果を正常の睡眠への導入という視点からの研究については、「関節リウマチ患者の睡眠障害に対するメラトニン受容体作動薬（ラメルテオン）による概日リズム是正効果の研究：睡眠障害の改善が患者の日常生活動作及び疾患活動性に及ぼす治療効果の検証」という課題名で九州大学臨床研究倫理審査委員会に6月提出し、訂正をうけ、計2回修正審査をへて平成25年12月4日に臨床試験が承認されたので、その後現在まで3例において、メラトニン作動薬ラメルテオン投与を行い、投与前後で睡眠および関節炎の各指標について検討を行っている。当初数十例でどの期間において効果が検証されるかを調べ、その後当該投与期間を確定して用いることによってさらに多くの患者さんにご協力いただく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究①は資料の検証を行う。研究②は第一にラメルテオンの最適な投与期間を定める。それを受けて、対照比較試験を実施するが、その際には再度九州大学臨床研究倫理審査委員会にプロトコールを提出して承認後を得てから実施する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
少額のため
次年度と合算して使用する。
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[Journal Article] EWS/ATF1 activates Fos and induces soft tissue sarcomas from neural crest-derived cells.2013
Author(s)
Yamada K, Ohno T, Aoki H, Semi K, Watanabe A, Moritake H, Shiozawa S, Kunisada T, Kobayashi Y, Toguchida J, Shimizu K, Hara A, Yamada Y.
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Journal Title
J Clin Invest
Volume: 123
Pages: 600-610
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A merged presentation of clinical and radiographic data using probability plots in a clinical trial, the JESMR study.2013
Author(s)
Kameda H, Kanbe K, Sato E, Ueki Y, Saito K, Nagaoka S, Hidaka T, Atsumi T, Tsukano M,
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Journal Title
Ann Rheum Dis
Volume: 72
Pages: 310-312
DOI
Peer Reviewed
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