ｃ－ＭｙｃによるＭａｘ非依存的なアポトーシス誘導機構とその回避メカニズム

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25670147
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 奥田 晶彦 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60201993)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 片野 幸 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (60521060)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: Myc / ES細胞 / アポトーシス

Outline of Annual Research Achievements

c-Mycタンパク質は、パートナー因子であるMaxタンパク質と複合体を形成し、細胞増殖関連遺伝子の発現を向上させる転写因子として機能する。事実、c-Mycタンパク質は、Max非存在下では転写因子として機能することができない。但し、私たちは平成25年度までに、Maxホモ欠失ES細胞がアポトーシスのフェノタイプを呈する原因が、Max遺伝子発現の消失に伴って出現する遊離c-Mycタンパク質にあること、かつ、その遊離c-Mycタンパク質によるアポトーシスを惹起する機能がNanog遺伝子の強制発現によりキャンセルされることを証明してきた。平成26年度においては、マウス線維芽細胞という正常細胞においてもc-Mycタンパク質を過剰発現させた場合、アポトーシスが惹起され、かつ同時にNanog遺伝子を強制発現させることにより、ある程度アポトーシスの程度を緩和できることを明らかにした。なお、私たちは、遊離c-Mycタンパク質によって引き起こされるDNA複製ストレスが同タンパク質によるアポトーシス誘導の分子基盤の少なくとも一部を反映しているという証拠も得ることができた。

Research Products

• [Journal Article] Functional crosstalk between Myc and PI3K signaling for supporting unlimited self-renewal of embryonic stem cells (2015)
  • Author(s): Hishida T, Nakachi Y, Mizuno Y, Katano M, Okazaki Y, Ema M, Takahashi S, Hirasaki M, Suzuki A, Ueda A, Nishimoto M, Hishida-Nozaki Y, Vazquez-Ferrer E, Sancho-Martinez I, Izpisua Belmonte JC, Okuda A.
  • Journal Title: STEM CELLS Volume: 33 Pages: 713-725
  • DOI: 10.1002/stem.1893
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Forced Expression of Nanog or Esrrb preserves the ESC status in the absence of nucleostemin expression (2015)
  • Author(s): Katano M, Ema M, Nakachi Y, Mizuno Y, Hirasaki M, Suzuki A, Ueda A, Nishimoto M, Takahashi S, Okazaki Y, Okuda A.
  • Journal Title: STEM CELLS Volume: 33 Pages: 1089-1101
  • DOI: 10.1002/stem.1918
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Identification of Ccr4-Not complex components as regulators of transition from partial to genuine induced pluripotent stem cells (2014)
  • Author(s): Kamon M, Katano M, Hiraki K, Hishida T, Nakachi Y, Mizuno Y, Okazaki Y, Suzuki A, Hirasaki M, Ueda A, Nishimoto M, Kato H, Okuda A.
  • Journal Title: Stem Cells and Development Volume: 23 Pages: 2170-2179
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0326
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Genomic Aspects of Common Diseases (2014)
  • Author(s): Muramatsu M, Okuda A, and Okazaki Y.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 452 Pages: 211-212
  • DOI: 10.1016/j/bbrc.2014.09.036
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of a novel model for chondrogenesis using murine embryonic stem cells carrying mutant ALK2 associated with fibrodysplasia ossificans progressive (2014)
  • Author(s): Fujimoto M, Ohte S, Shin M, Yoneyama K, Osawa K, Miyamoto A, Tsukamoto S, Mizuta T, Kokabu S, Machiya A, Okuda A, Suda N, and Katagiri T.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 455 Pages: 347-352
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.012
  • Peer Reviewed
• [Presentation] マウスES細胞においてNucleosteminノックアウトによる未分化性の消失はNanogもしくはEsrrbタンパク質強制発現により回避される (2014)
  • Author(s): 片野 幸、水野洋介、仲地 豊、平崎正孝、鈴木 歩、西本正純、岡崎康司、奥田晶彦
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市 （パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] 真獣類の発生過程におけるPer2とCKIの発現は概日リズム形成に重要である (2014)
  • Author(s): 西本正純、奥田晶彦、大西芳秋
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市 （パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] ミトコンドリア呼吸鎖異常症の原因遺伝子の包括的大規模解析 (2014)
  • Author(s): 木下善仁、徳澤佳美、神田将和、森山陽介、水野洋介、菅原（山下）泉、田丸俊輔、栃木秀乃、上原奈津美、仲地豊、八塚由紀子、入月浩美、鈴木聡美、Nurun Nahar Borna、平田智子、的場奈々、加藤英政、奥田晶彦、森雅人、安嶋まさみ、原嶋宏子、山崎太郎、村山圭、大竹明、岡崎康司
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市 （パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Remarks] 埼玉医科大学ゲノム医学研究センター
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/genome/